A empresa de biotecnologia AcuraStem anunciou que recebeu uma Subsídio de $4 milhões do Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (CIRM) por seu programa terapêutico direcionado para ELA e DFT.

O financiamento apoiará o programa da empresa focado na UNC13A gene, que desempenha um papel crucial na progressão da ALS e FTD. AcuraStem está utilizando uma plataforma proprietária chamada iNeuroRx desenvolver compostos terapêuticos direcionados para tratar a disfunção da UNC13A criada pela perda de função no TDP-43 proteína. Os casos de ELA e DFT associados ao TDP-43 geralmente estão associados a essa disfunção e acúmulos anormais da proteína.

“O apoio do CIRM é uma prova do potencial da nossa pesquisa e sua capacidade de abordar desafios críticos no tratamento de doenças neurodegenerativas”, disse o cofundador e CEO da AcuraStem Sam Alworth, MS, MBA. “Este financiamento facilitará o desenvolvimento do nosso UNC13A programa em direção a ensaios clínicos, permitindo-nos alavancar nossos avanços para potencialmente revolucionar o cenário de tratamento para ELA e DFT.”

O papel da UNC13A

O gene UNC13A codifica uma proteína de mesmo nome que desempenha um papel essencial no sistema nervoso ao facilitar a neurotransmissão, o processo pelo qual os neurônios se comunicam entre si. As proteínas associadas a UNC13A facilitar e mediar etapas cruciais no processo, ao mesmo tempo em que cria e mantém as estruturas nos neurônios onde a neurotransmissão ocorre. Proteínas associadas a UNC13A também estão envolvidos na plasticidade sináptica, que permite que os neurônios alterem suas conexões de diferentes maneiras; isso está associado a funções cerebrais como controle motor, aprendizado e memória.

Na ELA e na DFT causadas por uma patologia TDP-43, no entanto, a função de UNC13A está interrompido. A proteína TDP-43 desempenha um papel crucial na regulação da expressão genética, o processo em que a informação nos genes é convertida em produtos como proteínas que auxiliam nas funções do corpo. Quando a função normal da TDP-43 é perdida na ELA/FTD, segmentos disruptivos de RNA chamados exons crípticos deslizam para o RNA mensageiro que carrega projetos para criar a proteína UNC13A.

A interrupção criada pelos éxons crípticos causa então uma queda maciça no funcionamento da proteína UNC13A, o que por sua vez leva ao comprometimento do processo de neurotransmissão.

Restaurando a função normal com oligonucleotídeos antisense

Usando o iNeuroRx, a AcuraStem foi capaz de recriar um modelo de patologia TDP-43 usando amostras comuns de sangue ou pele de pessoas diagnosticadas com ELA ou DFT. O modelo inclui neurônios e células de suporte reais e vivos, que permitem que os pesquisadores observem de perto como a disfunção da expressão genética ocorre. A empresa utiliza aprendizado de máquina e outras técnicas para estudar o modelo e procurar compostos para restaurar a função celular normal.

A plataforma permitiu que a AcuraStem desenvolvesse e testasse rapidamente compostos chamados oligonucleotídeos antisense (ASOs): fitas sintéticas curtas que são projetadas para se ligar a certas sequências de mRNA. Os ASOs se ligam aos exons crípticos em UNC13A criado pela patologia TDP-43, suprimindo-a e permitindo que as funções regulares da UNC13A sejam retomadas.

A bolsa do CIRM dará suporte à empresa, pois ela traz ASOs para ELA e DFT através do estágio pré-clínico da pesquisa. Além de seus ASOs visando UNC13A, a empresa desenvolveu anteriormente um ASO para a enzima PIKFYVE, com o vice-presidente associado da AcuraStem, Descoberta e Desenvolvimento Inicial, Wen-Hsuan Chang, PhD, recebendo um Subsídio de Aceleração da Descoberta de Medicamentos para FTD de 2020 da AFTD e da Alzheimer's Drug Discovery Foundation em reconhecimento ao potencial do ASO. O ASO foi posteriormente licenciado para a Takeda Pharmaceuticals e agora está passando por testes clínicos.

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