Rowan Saloner, doktor, laureat nagrody AFTD Stypendium na szkolenie w zakresie badań klinicznych w FTD 2024, omawia, w jaki sposób pomiar poziomu białka w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) może pomóc w diagnozowaniu FTD w niedawnym wywiadzie dla The PathologistDr Saloner podkreśla wyniki niedawno przeprowadzonego przez siebie badania, które wykazało, że poziomy określonych białek mogą potencjalnie posłużyć do śledzenia stopnia zaawansowania FTD.

Białka płynu mózgowo-rdzeniowego oferują „wgląd w czasie rzeczywistym” w wpływ FTD na mózg

Jak zauważa dr Saloner, FTD jest trudna do zdiagnozowania, częściowo z powodu braku zatwierdzonych biomarkerów specyficznych dla tej choroby. Chociaż badania genetyczne mogą ujawnić obecność genów ryzyka, co może dać wgląd w przyczynę choroby, tylko niektóre przypadki FTD mają znaną przyczynę genetycznąNaukowcy odkryli jednak, że u osób z FTD zmieniają się poziomy białek związanych z różnymi funkcjami mózgu, a zmiany te można wykryć w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego.

„Objawy kliniczne i neuroobrazowanie mogą nam powiedzieć, które obwody nerwowe są dotknięte u danego pacjenta z FTD, ale nie dostarczają informacji na poziomie molekularnym – czy nieprawidłowo sfałdowane białko tau, TDP-43„lub inne białko napędza chorobę” – wyjaśnia dr Saloner. „Płyn mózgowo-rdzeniowy oferuje unikalny wgląd w biologię mózgu w czasie rzeczywistym, ponieważ przenika mózg i rdzeń kręgowy, stanowiąc bogate źródło informacji molekularnych na temat neurodegeneracji”.

Dr Saloner zauważył, że analiza poziomu białek w płynie mózgowo-rdzeniowym pozwala naukowcom na jednoczesną analizę poziomów tysięcy białek, co pozwala uzyskać szeroki obraz skutków FTD. Wskazując, gdzie FTD powoduje dysfunkcję i neurodegenerację, informacje uzyskane dzięki tym białkom mogą pomóc w opracowaniu leków.

Białka mogą pomóc w diagnozie i monitorowaniu FTD o podłożu niegenetycznym

W ich badaniu Dr Saloner i jego współpracownicy odkryli grupy białek, których poziomy zmieniają się jednocześnieBiałka te były powiązane z różnymi funkcjami mózgu, w tym aktywacją układu odpornościowego, przetwarzaniem RNA i utrzymaniem zdrowia komórek mózgowych. Zmiany w poziomach tych grup białek były powiązane z ciężkością FTD, a wyniki te zostały potwierdzone wynikami testów pamięci, skanów mózgu i objawami.

„Te białkowe „sygnatury” dają nam wgląd w czasie rzeczywistym w to, co dzieje się nie tak w mózgu i mogą pomóc w tworzeniu przyszłych biomarkerów” – powiedział dr Saloner. „Co ciekawe, zaobserwowaliśmy podobne wzorce u osób z niegenetyczną (sporadyczną) depresją opadową (FTD), co oznacza, że wyniki mogą mieć szerokie zastosowanie”.

Kluczowym odkryciem, na które zwrócił uwagę dr Saloner, było to, że zmiany w poziomie białek mogą rozpocząć się na wiele lat przed wystąpieniem objawów.

„Na przykład białka związane z RNA i funkcją komórek mózgowych były nieprawidłowe nawet u osób z mutacjami genów związanymi z FTD, ale bez objawów” – wyjaśnia dr Saloner. „Niektóre z tych białek mogły nawet przewidywać przyszłe pogorszenie pamięci. Oznacza to, że zmiany molekularne mogą rozpocząć się na wiele lat przed wystąpieniem objawów, co pozwala śledzić wczesną fazę choroby lub opracować metody leczenia, które ją opóźnią”.

Walidacja i dalsza praca wymagana przed wykorzystaniem białek jako biomarkerów

Chociaż wyniki badania są obiecujące, dr Saloner zauważył, że konieczne będą dalsze prace, aby zweryfikować te białka jako biomarkery FTD i znaleźć sposoby ich wykorzystania w rutynowej praktyce klinicznej. Ponadto narzędzia (znane jako „testy”) służące do wykrywania tych białek nie są łatwo dostępne dla klinicystów i trudno je skalować poza środowiskiem laboratoryjnym.

„W praktyce testy jednocelowe lub małe panele multipleksowe, mierzące wybrany zestaw zweryfikowanych biomarkerów, będą najbardziej wykonalnymi i skalowalnymi narzędziami diagnostycznymi” – powiedział dr Saloner. „Głównym priorytetem naszej pracy jest opracowanie testów celowanych opartych na tych obiektywnych wynikach, szczególnie do zastosowania w sporadycznej FTD, gdzie badania genetyczne nie dostarczają informacji”.

Dr Saloner zauważa, że współpraca będzie również niezbędna do walidacji białek jako biomarkerów. Dr Saloner i jego współpracownicy praca nad badaniem ALLFTD na dużą skalę, które działa w 30 lokalizacjach w Ameryce Północnej. ALLFTD jest również członkiem Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, które gromadzi dane dotyczące FTD i innych demencji w celu opracowania narzędzi diagnostycznych opartych na białkach, co dodatkowo poszerza dostęp badaczy do użytecznych danych.

W miarę weryfikacji biomarkerów, kluczowe będzie przełożenie biomarkerów z płynu mózgowo-rdzeniowego na biomarkery krwi. Jak zauważa dr Saloner, testy z krwi są łatwiejsze do wykonania w klinikach.

Praca dr. Salonera była wspierana przez Stypendium na szkolenie w zakresie badań klinicznych w FTD, finansowane przez Holloway Family Fund i American Brain Foundation, we współpracy z Amerykańską Akademią Neurologii.

Uzyskanie diagnozy FTD może być żmudnym procesem, ale AFTD może pomóc. Narzędzie „Znajdź wsparcie w pobliżu” może pomóc Ci znaleźć najbliższy ośrodek medyczny specjalizujący się w leczeniu FTD. Dodatkowo, Infolinia AFTD jest zawsze dostępna Aby odpowiedzieć na wszelkie pytania diagnostyczne, możesz skontaktować się z infolinią pod adresem 1-866-507-7222 Lub info@theaftd.org.