W październiku brytyjska firma zajmująca się terapią genową AviadoBio, Ltd. oraz firma farmaceutyczna Astellas ogłosiły zawarcie umowy o wyłącznej opcji i licencji na badany lek AVB-101, który obecnie znajduje się w fazie 1/2 badań klinicznych u osób z FTD.GRN.

AFTD niedawno rozmawiało z dyrektor generalną AviadoBio Lisą Deschamps o pracy jej kolegów i wizji wspólnego podejścia do poprawy życia wszystkich, którzy żyją z FTD lub się z nią zmagają. Rozmowa została zredagowana i skrócona dla przejrzystości.

Więcej informacji na temat partnerstwa między AviadoBio i Astellas można znaleźć tutaj komunikat prasowy.

Jakie podejście stosuje Twoja firma w leczeniu FTD?

Misją AviadoBio jest opracowanie i dostarczenie transformacyjnej terapii genowej dla schorzeń neurologicznych, zaczynając od FTD i ALS. Nasze badanie ASPIRE-FTD koncentruje się na leczeniu monogenowej postaci FTD, w której ludzie mają wariant GRN gen, który może wpływać na zdolność organizmu do produkcji wystarczających, funkcjonalnych poziomów progranuliny. Tłumione poziomy białka mogą prowadzić do nieprawidłowej akumulacji TDP-43, co ma wpływ na ogólne zdrowie mózgu.

Wykorzystując technologię wirusa adenopochodnego (AAV) połączoną z iniekcją śródmiąższową – nowatorskim podejściem do podawania – będziemy mogli podawać bardzo małe dawki naszego środka terapeutycznego, AVB-101, bezpośrednio do mózgu i być bardzo ukierunkowani na dotknięte obszary. To podejście, które polega na jednorazowej dawce podawanej w procedurze chirurgicznej pod kontrolą MRI, umożliwia naszemu środkowi terapeutycznemu ominięcie bariery krew-mózg i błony opony miękkiej, unikając w ten sposób niepożądanej ekspozycji systemowej, która wiąże się z podawaniem do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Ostatecznie celem naszego badania jest przywrócenie prawidłowego poziomu progranuliny w mózgu, co potencjalnie spowolni lub zatrzyma postęp FTD.GRN. Chociaż jest jeszcze za wcześnie na nasze badanie fazy 1/2, w którym do tej pory podaliśmy dawkę trzem osobom, i mamy nadzieję, że uda nam się w sumie zapisać 6-9 pacjentów w USA, Hiszpanii, Holandii i Polsce, nasze główne cele w badaniu ASPIRE-FTD to wykazanie bezpieczeństwa AVB-101 jako jednorazowego leczenia FTD-GRN, określić dawkę potrzebną do uzyskania potencjalnych korzyści klinicznych i ocenić skuteczność naszego leczenia w zapobieganiu postępowi choroby w okresie pięciu lat.

Jakie są Twoim zdaniem najpilniejsze potrzeby osób zmagających się z FTD i ich rodzin, którym należy pomóc?

Myślę, że jest kilka bardzo ważnych kategorii, które chciałbym podkreślić. Po pierwsze, myślę, że potrzeba lepszej edukacji, świadomości i narzędzi do identyfikacji i diagnozowania FTD. Wiemy, że dla dużej części społeczności FTD nie jest rodzinne; ale nawet dla tych, dla których jest rodzinne, często widzimy pierwsze pokolenie ludzi otrzymujących dokładną diagnozę, a następnie dowiadujących się, że jest genetyczne poprzez testy predykcyjne. To ogromna szansa dla nas, aby zrozumieć, w jaki sposób możemy lepiej dotrzeć do ludzi przed diagnozą – w jaki sposób powinniśmy kierować tą pilnością – i jakie zasoby są potrzebne dla jednostki i całej rodziny później. Ponadto, co możemy zmienić w naszym podejściu lub polityce, aby ulepszyć nasze monitorowanie nieprawidłowości i być bardziej proaktywnymi w udzielaniu ludziom informacji i pomocy, których potrzebują?

Potrzebujemy również interwencji terapeutycznych. Chociaż nic nie jest obecnie zatwierdzone do użytku, wielu z nas pracuje nad wprowadzeniem terapii na rynek. Nasza terapia nie obejmie na początku szerszej populacji – wielu z nas skupia się na genetycznych formach choroby – ale wiemy, że istnieje potrzeba zapewnienia opcji dla sporadycznych form choroby. Potrzebujemy znacznie więcej edukacji i świadomości, aby pomóc klinicystom wiedzieć, czego szukać, ponieważ FTD objawia się tak odmiennie od innych form demencji. Niestety, prawdopodobnie jest wiele osób z FTD, które siedzą pod parasolem choroby Alzheimera lub innej choroby i nie otrzymują wsparcia, którego naprawdę potrzebują.

Wspólnie, jako branża i współpracując z organizacjami takimi jak AFTD, możemy lepiej zrozumieć, jak możemy mieć wpływ w tych obszarach. Nie sądzę, żebyśmy mogli to zrobić sami.

Jaką rolę, Twoim zdaniem, Ty i Twoi współpracownicy odegracie w umacnianiu tej społeczności?

Naszym celem jest udział we wprowadzaniu terapii dla pacjentów i traktujemy to bardzo poważnie. Mamy nadzieję, że za 10-15 lat, a może nawet wcześniej, obszar choroby FTD będzie wyglądał zupełnie inaczej. Podobnie jak w innych obszarach chorób, w których wcześniej nie było leczenia, takich jak stwardnienie rozsiane czy reumatoidalne zapalenie stawów, dzisiejszy krajobraz jest zupełnie inny w porównaniu z tym, gdzie był. We wszystkich tych przypadkach włożono wiele pracy w podniesienie świadomości choroby poprzez edukację, aby ostatecznie lepiej zrozumieć patogenezę choroby i opracować leczenie.

Nadal wiele nie wiemy o FTD, zwłaszcza o sporadycznych formach tej choroby, więc jest wiele badań do przeprowadzenia. To tutaj przemysł, organizacje rzecznicze i decydenci mogą współpracować, aby poszerzyć wiedzę na temat choroby i wprowadzić sensowne metody leczenia lub potencjalne lekarstwa dla ludzi. Możemy zrobić wiele razem, aby edukować, zwiększać świadomość, opracowywać narzędzia diagnostyczne, zachęcać do testów genetycznych i dostarczać terapie tym, którzy ich potrzebują.

Co jest najbardziej zachęcające w dzisiejszym krajobrazie badawczym?

Myślę, że wiele się uczymy o patogenezie choroby, ale wciąż jest wiele, czego nie wiemy. To budujące, że ludzie tacy jak Emma Heming Willis wychodzą i podnoszą flagę, pokazując wpływ, jaki ta choroba, niestety, ma na ich rodziny. Jej praca z innymi otworzyła ludziom oczy – scena jest już gotowa; to, co z nią zrobimy, będzie tak ważne. Uczymy się, jak możemy skutecznie mówić o chorobie, ale musimy również stworzyć i wdrożyć plan działania. Nasz ostatni udział w konferencji Międzynarodowego Towarzystwa FTD w Amsterdamie daje mi nadzieję. W przestrzeni wokół dokonywanego postępu naukowego było dużo energii – było namacalne poczucie, że jesteśmy na skraju czegoś monumentalnego, czegoś, co ma zostać odkryte. Każda diagnoza, badanie naukowe lub badanie kliniczne dostarcza nam więcej informacji, dzięki czemu możemy przekazać prawdziwe metody leczenia w ręce prawdziwych ludzi.

Dowiedzieliśmy się również wiele o biomarkerach, ale nadal istnieje pilna potrzeba i wiele pracy do wykonania. Te narzędzia są niezbędne, aby pomóc nam nie tylko opracować metody leczenia i ocenić wyniki terapii, ale także być świadomym tego, czego musimy szukać i wprowadzać terapie w odpowiednim czasie.

Uwaga AFTD: W czwartek 1 maja 2025 r. AFTD zorganizuje półdniowe sympozjum na temat genetyki FTD na konferencji edukacyjnej AFTD w Broomfield w stanie Kolorado, aby zwiększyć świadomość na temat znanych genetycznych przyczyn FTD, obalić mity na temat genetyki FTD i testów genetycznych oraz dostarczyć informacji o trwających badaniach klinicznych i pilnej potrzebie ochotników do badań w celu dalszego rozwoju leków. Program spotkania obejmie możliwość przedstawienia przez firmy obecnie sponsorujące badania kliniczne swojej pracy, a jednocześnie wspierania dialogu w celu dalszego prowadzenia badań ukierunkowanych na FTD i poprawy dostępnych zasobów i opcji wsparcia. Zarejestruj się, aby otrzymywać aktualizacje dotyczące rejestracji na wydarzenie Tutaj.

Jakie widzisz wyzwania i jakie masz nadzieje co do tego, w jaki sposób interesariusze mogą je wspólnie pokonać?

Jednym z największych wyzwań jest to, że chociaż wiele się dowiedzieliśmy o patogenezie tej choroby, wciąż jest wiele, czego nie wiemy. Kiedy myślę o rodzinach, które miałem zaszczyt poznać, w tym na wydarzeniach AFTD, myślę o tym, co stanowi różnicę między matką z FTD, która niestety zmarła, gdy miała 55 lat, a 85-letnią babcią, która była nosicielką, ale nadal czuje się dobrze i nie ma objawów. Jak możemy przewidzieć postęp choroby i jakie inne czynniki miały wpływ na tak duże różnice w wynikach leczenia u ludzi? W obu przypadkach występują niskie poziomy progranuliny, ale objawy jednej osoby gwałtownie się pogorszyły, podczas gdy u innej nie wystąpiły żadne objawy; co powoduje te różnice? Z naukowego punktu widzenia jest to wyzwanie. Musimy lepiej zrozumieć patologię choroby, aby wiedzieć, kiedy najlepiej rozpocząć leczenie kogoś – najlepiej zanim ludzie zaczną wykazywać objawy. Istnieje ogromna ilość danych dotyczących historii naturalnej, ale w miarę postępów będziemy musieli nadal budować na tej podstawie.

Kolejnym dużym wyzwaniem w Stanach Zjednoczonych jest rozwijanie testów genetycznych i dostępu do narzędzi diagnostycznych, przy jednoczesnym zapewnieniu, że informacje te nie wpłyną na zdolność danej osoby do uzyskania ubezpieczenia zdrowotnego lub długoterminowej opieki zdrowotnej. Nic nie powinno powstrzymywać osoby przed pełnym zrozumieniem swojego zdrowia, zwłaszcza gdy w rodzinie występowała choroba i istnieje możliwość interwencji lub udziału w badaniu klinicznym. Wszystkie te rzeczy wymagają czasu – potrzebujemy działań i mobilizacji, aby zwiększyć pilną potrzebę poznania wszystkiego, co możemy wiedzieć o chorobie i przejść do bardziej proaktywnego modelu. Obecnie jest to zagadka dla osób, które mierzą się z chorobą – istnieje ryzyko w poznaniu ich statusu genetycznego, ale jest też duży wydatek, gdy ktoś nie ma potrzebnych informacji. Jako społeczność, w jaki sposób możemy wspierać ludzi i dawać im możliwość podejmowania takich decyzji? Ludzie muszą sami wybrać, co jest słuszne – ale jeśli nie są wykształceni i nie mają dostępnych narzędzi i zasobów, to wstyd dla nas. Ostatecznie decyzja należy do jednostki i jej rodziny. Naszym wspólnym zadaniem jest udostępnienie im tych zasobów.

W AviadoBio jesteśmy naprawdę podekscytowani i oddani pracy, którą wykonujemy. Jesteśmy bardzo wdzięczni tym, którzy chcą być częścią naszego trwającego badania klinicznego ASPIRE-FTD i chcemy podziękować każdej osobie, społeczności i AFTD. Wiem, że wiele się nauczymy z tych badań – i jesteśmy skupieni na naszej misji.

Uwaga AFTD: Niezależnie od tego, czy masz osobistą lub rodzinną historię FTD, czy też błędna diagnoza w przeszłości mogła ją maskować, AFTD zdecydowanie zaleca rozważenie poradnictwa genetycznego jako pierwszego kroku w celu uzyskania odpowiedzi na pytania dotyczące twojego statusu genetycznego.

Doradca genetyczny może ocenić prawdopodobieństwo, że Twój stan lub stan Twojej rodziny ma podłoże genetyczne i może pomóc Ci przemyśleć szczegóły testów genetycznych i jak rozmawiać z członkami rodziny o procesie testowania, obawach dotyczących prywatności i nie tylko. W przypadku osób zainteresowanych wykonaniem testów doradca omówi związane z nimi ryzyka i korzyści oraz wskaże konkretny test, który może zapewnić możliwie najdokładniejsze wyniki. Więcej informacji na temat poradnictwa genetycznego można znaleźć Tutaj.

AFTD szczerze docenia stałe wsparcie firmy AviadoBio dla naszej misji i ludzi, którym służymy.

Aby dowiedzieć się więcej o trwającym obecnie badaniu ASPIRE-FTD firmy AviadoBio, odwiedź stronę www.aspire-ftd.comlub odwiedź Studia poszukujące uczestników stronę, aby dowiedzieć się więcej o badaniach, w których trwa aktywna rekrutacja. Rejestracja na Rejestr Zaburzeń FTD to kolejny sposób, w jaki osoby zdiagnozowane, partnerzy opiekujący się i rodzina mogą uczestniczyć w badaniach.