De FTD genetisch onderzoekslandschap evolueert in een ongekend tempo. Hoewel de meeste gevallen van FTD geen erfelijke component hebben, richten talloze klinische studies zich nu op genspecifieke behandelingen. Onderzoekers hebben hier meer inzicht gekregen in mogelijke therapeutische benaderingen. Begrijpen of FTD een genetische basis heeft, is belangrijker dan ooit – voor de getroffenen, hun naasten, de wetenschappelijke vooruitgang en de ontwikkeling van therapieën.

De FTD/ALS Werkgroep van de National Society of Genetic Counselors (NSGC) heeft opgeroepen tot het aanbieden van genetische counseling en tests aan iedereen die de diagnose FTD-spectrumstoornis heeft gekregen. Na grondige evaluatie heeft de AFTD haar standpunt herzien ter ondersteuning van deze bijgewerkte aanbevelingen: Alle mensen bij wie FTD is vastgesteld, moeten genetisch advies en tests aangeboden krijgen.

Dit markeert een verschuiving ten opzichte van eerdere richtlijnen, die de nadruk legden op het aanbieden van genetisch advies en optioneel onderzoek, voornamelijk aan mensen met een familiegeschiedenis van FTD. Uit onderzoek blijkt dat maar liefst 10% van de personen met de diagnose genetische FTD geen gedocumenteerde familiegeschiedenis van FTD of daarmee samenhangende aandoeningen heeft.^1,2

Ontwikkeld met steun van de AFTD Medische Adviesraad Deze aanbeveling weerspiegelt het collectieve perspectief van experts die het toenemende belang van genetica bij de behandeling en het onderzoek van FTD erkennen.

Deze aanbeveling geldt uitsluitend voor mensen met een bevestigde FTD-diagnose, niet voor familieleden die mogelijk risico lopen.

Een vergelijkbare transitie heeft al plaatsgevonden in talloze ALS-centra, waar genetische tests standaardpraktijk worden voor iedereen met ALS. Deze ontwikkeling bevordert eerlijke toegang tot snelle en precieze diagnoses, mogelijkheden voor klinische studies en ondersteunende middelen. Door ditzelfde kader toe te passen op FTD, ontstaat er afstemming tussen beide gemeenschappen en wordt het hele veld vooruit geholpen.

De betekenis van deze evolutie

Het verbreden van de toegang tot genetisch advies en de beschikbaarheid van tests voor alle personen bij wie FTD is vastgesteld, levert meerdere belangrijke voordelen op voor patiënten, families en de wetenschappelijke gemeenschap.

Valideert en definieert de diagnose Genetische tests kunnen de diagnose FTD bevestigen, wat vooral waardevol is gezien de variabele presentatie van symptomen en hun neiging om op andere medische aandoeningen te lijken. Een definitieve genetische bevinding stelt clinici in staat om behandelmethoden aan te passen en toekomstige zorgbehoeften te voorspellen.

Verbetert het klinische management – Als we weten of iemands FTD een genetische oorzaak heeft, kunnen zorgverleners specifieke symptomen voorspellen, multidisciplinaire behandelingen coördineren en meer persoonlijke zorgstrategieën ontwikkelen.

Maakt toekomstige voorbereidingen gemakkelijker – Een genetische diagnose stelt families in staat zich emotioneel, praktisch en financieel voor te bereiden op wat hen te wachten staat. Het opent ook de weg voor familiegesprekken over de vraag of andere familieleden hun eigen mogelijke aanleg willen onderzoeken.

Verhoogt deelname aan klinische proeven – Talrijke klinische studies richten zich op genetische oorzaken, omdat inzicht in de functie en disfunctie van genen therapeutische doelen oplevert. Daarom is bij veel studies een bevestigde genetische diagnose vereist voor deelname. Een ruimere beschikbaarheid van tests betekent dat meer mensen in aanmerking komen voor experimentele behandelingen en studies die zijn ontworpen om FTD-symptomen te vertragen of te stoppen.

Versnelt de toegankelijkheid van de behandeling – Genetische counseling en tests vergen veel tijd. Na goedkeuring van een nieuwe behandeling voor een genetische variant van ALS werd duidelijk dat bepaalde personen vertraging opliepen in de zorgverlening vanwege een onbekende genetische status. We streven ernaar dergelijke belemmeringen voor directe zorg binnen onze gemeenschap weg te nemen.

Essentiële informatie voor medische professionals en families

Genetische tests moeten altijd genetische counseling omvatten, zowel vóór als na de test. Een geneticus helpt individuen en families bij:

• Begrijpen wat testen aan het licht brengt en wat de beperkingen ervan zijn
• Het evalueren van de emotionele en praktische gevolgen van resultaten
• Een weloverwogen keuze maken over de vraag of genetische tests voor hen geschikt zijn
• Strategieën bedenken voor het communiceren van informatie met familieleden

Mensen met FTD en hun families kunnen via verschillende kanalen in contact komen met genetici:

• Vraag uw neuroloog om een verwijzing naar een specialist in neurogenetica of FTD.
• Raadpleeg het AFTD-webinar Hoe vind je een geneticus?.
• Toegang theaftd.org voor genetische counseling en materialen ter ondersteuning van het gezin.
• Denk aan genetische counseling via telezorg, waarmee u in contact komt met specialisten.

Voor de meerderheid van de personen bij wie FTD is vastgesteld, omvat een grondig FTD/ALS-genenpanel de primaire genen waarvan bekend is dat ze erfelijke FTD veroorzaken, waaronder: C9orf72, GRN, En KAART, en anderen. Uw arts of geneticus kan de meest geschikte test identificeren, inclusief gratis alternatieven voor genetische tests voor in aanmerking komende personen.

Testen kunnen soms ingewikkelde emoties of onzekerheden oproepen. AFTD biedt uitgebreide hulpmiddelen om families te helpen deze ingewikkelde en emotioneel uitdagende gesprekken met medeleven en begrip te voeren.

Vooruitgaan

AFTD zal haar partnerschappen met onderzoekers, medische professionals en belangenbehartigingsgroepen in het hele vakgebied voortzetten om de opstelling van formele klinische richtlijnen voor genetische counseling en tests voor FTD te ondersteunen.

Nu we een nieuwe fase van precisiegeneeskunde ingaan, garandeert de uitbreiding van de toegang tot genetische tests dat iedereen met de diagnose FTD (ongeacht de familiegeschiedenis) een nauwkeurige diagnose, deskundige zorg en toegang tot mogelijke toekomstige therapieën kan krijgen.

Referenties:

1. Greaves CV, Rohrer JD. Een update over genetische frontotemporale dementie. J Neurol. 2019;266(8):2075-2086. doi:10.1007/s00415-019-09363-4
2. Ramos EM, Dokuru DR, Van Berlo V, et al. Genetische screening van een grote reeks Noord-Amerikaanse gevallen van sporadische en familiale frontotemporale dementie. Alzheimer & Dementia. 2020;16(1):118-130. doi:10.1002/alz.12011