Rowan Saloner, PhD, ontvanger van AFTD's Beurs voor klinische onderzoeksopleiding in FTD 2024bespreekt hoe het meten van eiwitniveaus in hersenvocht (CSF) kan helpen bij het diagnosticeren van FTD in een recent interview met The PathologistDr. Saloner benadrukt de resultaten van een recent onderzoek dat hij leidde, waaruit bleek dat de niveaus van specifieke eiwitten mogelijk gebruikt kunnen worden om de ernst van FTD te volgen.

CSF-eiwitten bieden een 'real-time' inzicht in de effecten van FTD op de hersenen

Zoals Dr. Saloner opmerkt, is FTD moeilijk te diagnosticeren, deels vanwege het huidige gebrek aan goedgekeurde biomarkers die specifiek zijn voor de ziekte. Hoewel genetische tests de aanwezigheid van risicogenen kunnen aantonen, wat inzicht kan geven in de oorzaak van de ziekte, slechts enkele FTD-gevallen hebben een bekende genetische oorzaakWetenschappers hebben echter ontdekt dat de niveaus van eiwitten die verband houden met verschillende hersenfuncties bij FTD zijn gewijzigd. Deze veranderingen zijn waarneembaar in CSF-monsters.

“Klinische symptomen en neuroimaging kunnen ons vertellen welke neurocircuits bij een bepaalde FTD-patiënt zijn aangetast, maar ze geven geen informatie op moleculair niveau – of verkeerd gevouwen tau, TDP-43"Of een ander eiwit is de oorzaak van de ziekte", legt Dr. Saloner uit. "CSF biedt een uniek 'real-time' venster op de biologie van de hersenen, omdat het de hersenen en het ruggenmerg omringt, waardoor het een rijke bron van moleculaire informatie over neurodegeneratie is."

Dr. Saloner merkte op dat het analyseren van eiwitniveaus in hersenvocht wetenschappers in staat stelt om de niveaus van duizenden eiwitten tegelijk te bekijken, wat een breed beeld geeft van de effecten van FTD. Door te benadrukken waar FTD disfunctie en neurodegeneratie veroorzaakt, kan de informatie die deze eiwitten onthullen, de ontwikkeling van medicijnen ondersteunen.

Eiwitten kunnen mogelijk helpen bij de diagnose en monitoring van niet-genetische FTD

In hun onderzoek, Dr. Saloner en zijn collega's ontdekten groepen eiwitten waarvan de niveaus samen veranderenDe eiwitten werden geassocieerd met verschillende hersenfuncties, waaronder de activering van het immuunsysteem, RNA-verwerking en het behoud van gezonde hersencellen. Veranderingen in de niveaus van deze eiwitgroepen hielden verband met de ernst van FTD. De bevindingen werden bevestigd door resultaten van geheugentests, hersenscans en symptomen.

"Deze eiwit'signaturen' geven ons een realtime beeld van wat er misgaat in de hersenen en kunnen helpen bij het creëren van toekomstige biomarkers", aldus Dr. Saloner. "Interessant genoeg zagen we vergelijkbare patronen bij mensen met niet-genetische (sporadische) FTD, wat betekent dat de bevindingen breed toepasbaar kunnen zijn."

Een belangrijke ontdekking die Dr. Saloner benadrukte, was dat de veranderingen in de eiwitten jaren vóór de eerste symptomen kunnen beginnen.

"Eiwitten die bijvoorbeeld gekoppeld zijn aan RNA en de functie van hersencellen waren abnormaal, zelfs bij mensen met FTD-gerelateerde genmutaties maar nog geen symptomen", legt Dr. Saloner uit. "Sommige van deze eiwitten zouden zelfs toekomstige geheugenachteruitgang kunnen voorspellen. Dit betekent dat moleculaire veranderingen jaren vóór de symptomen kunnen beginnen, wat een manier biedt om vroege ziekte op te sporen of behandelingen te ontwikkelen om deze te vertragen."

Validatie en verder onderzoek vereist voordat eiwitten als biomarkers kunnen worden gebruikt

Hoewel de resultaten van de studie veelbelovend zijn, merkte Dr. Saloner op dat er meer onderzoek nodig zal zijn om deze eiwitten te valideren als FTD-biomarkers en manieren te vinden om ze in de dagelijkse klinische praktijk te gebruiken. Bovendien zijn de tools (ook wel "assays" genoemd) die gebruikt worden om deze eiwitten te ontdekken, niet direct toegankelijk voor clinici en lastig op te schalen buiten een laboratoriumomgeving.

"In de praktijk zullen enkelvoudige doelbepalingen of kleine multiplexpanels die een geselecteerde set gevalideerde biomarkers meten de meest haalbare en schaalbare instrumenten zijn voor diagnostisch gebruik", aldus Dr. Saloner. "Een belangrijke prioriteit van ons werk is het ontwikkelen van gerichte bepalingen op basis van deze objectieve resultaten, met name voor gebruik bij sporadische FTD, waar genetische screening niet informatief is."

Dr. Saloner merkt op dat samenwerking ook nodig zal zijn om de eiwitten als biomarkers te valideren. Dr. Saloner en zijn collega's zijn werken met de grootschalige ALLFTD-studie, dat actief is op 30 locaties in Noord-Amerika. ALLFTD is ook lid van het Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, dat gegevens van FTD en andere vormen van dementie samenbrengt om op eiwitten gebaseerde diagnostische instrumenten te ontwikkelen, waardoor de toegang van onderzoekers tot bruikbare gegevens verder wordt uitgebreid.

Naarmate biomarkers geverifieerd worden, zal het essentieel zijn om CSF-biomarkers te vertalen naar bloedgebaseerde biomarkers. Zoals Dr. Saloner opmerkt, zijn bloedgebaseerde tests gemakkelijker toe te dienen in klinieken.

Het werk van Dr. Saloner werd ondersteund door de klinische onderzoeksopleidingsbeurs in FTD, gefinancierd door het Holloway Family Fund en de American Brain Foundation, in samenwerking met de American Academy of Neurology.

Het krijgen van een FTD-diagnose kan een lastig proces zijn, maar AFTD kan helpen. Vind ondersteuning bij u in de buurt kan u helpen een medisch centrum te vinden dat gespecialiseerd is in FTD bij u in de buurt. Daarnaast, De HelpLine van AFTD is altijd beschikbaar om eventuele diagnostische vragen te beantwoorden. U kunt contact opnemen met de HelpLine op 1-866-507-7222 of info@theaftd.org.