Biotechnologiebedrijf Passage Bio heeft onlangs bijgewerkte tussentijdse gegevens verstrekt uit de fase 1/2 klinische proef voor zijn genvervangingstherapie gericht op FTD-GRN.

Experimentele therapie laat nog steeds verbeterde progranulineniveaus zien

Bij FTD veroorzaakt door een geërfd GRN genetische variantwordt de productie van het neuroprotectieve eiwit progranuline onderdrukt, wat bijdraagt aan de opbouw van TDP-43, een belangrijke aanjager van FTD-pathologie en -symptomen. De experimentele therapie PBFT02 van Passage Bio probeert de onderdrukking van de progranulineproductie te verhelpen door een werkende kopie van de GRN gen met behulp van een gemanipuleerd virus dat bekend staat als een 'vector'.

Passage Bio heeft aangekondigd dat PBFT02 een "robuuste, duurzame verhoging" van de progranulinespiegels in cerebrospinaalvocht blijft aantonen. Voorlopige gegevens van de eerste deelnemer in het tweede cohort, die nog niet beschikbaar waren toen het bedrijf in januari de tussentijdse gegevens publiceerde, zijn nu ook beschikbaar.

Bij de klinische proef van Passage Bio zijn meerdere groepen mensen betrokken, of cohorten, die elk verschillende doses PBFT02 kregen, om hen te helpen de optimale dosering te bepalen. Deelnemers in cohort 1 en 2 ervoeren allemaal een aanzienlijke stijging van hun progranulinespiegels. Bovendien toonden gegevens van cohort 1 een lagere veranderingssnelheid van NfL aan, vergeleken met wat wordt gezien in natuurhistorische studies waar geen interventie plaatsvindt (Leer meer over natuurhistorische gegevens en NfL op het YouTube-kanaal van AFTD).

Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, ernstige bijwerkingen (SAE's) De bijwerkingen kwamen voor bij drie van de acht behandelde personen in de studie. De ernstige bijwerkingen hielden verband met de vorming van bloedstolsels en werden beoordeeld als mogelijk gerelateerd aan de behandeling. De bijwerkingen werden behandeld met een kuur anticoagulantia; de drie personen reageerden positief op de behandeling.

Proefprotocol wordt bijgewerkt vóór derde en vierde cohort

Passage Bio is van plan een aangepast onderzoeksprotocol in te dienen bij de gezondheidsautoriteiten met diverse wijzigingen, waaronder de toevoeging van een kuur profylactische anticoagulantia, een preventieve maatregel die vaak wordt gebruikt om het risico op bloedstolselvorming bij mensen met een verhoogd risico te verminderen. Het nieuwe protocol zou ook de inschrijving van mensen in een eerder stadium van hun FTD-ziekteverloop mogelijk maken, inclusief mensen met een prodromale FTD of een lichte cognitieve stoornis.

Het bijgewerkte proefprotocol zal van kracht zijn voor cohort 3 en 4; de laatste zal zich richten op FTD veroorzaakt door C9orf72 varianten. Passage Bio ontvangen positieve feedback van de Amerikaanse Food and Drug Administration vorig jaar met betrekking tot de uitbreiding naar C9orf72.

"We blijven ons inzicht in het veiligheidsprofiel van PBFT02 verfijnen en zijn van mening dat onze geplande wijzigingen in het studieprotocol het baten-risicoprofiel van het programma verder zullen optimaliseren", aldus Will Chou, MD, president en CEO van Passage Bio. "We liggen nog steeds op schema om in de eerste helft van 2026 met regelgevende instanties in gesprek te gaan over een ontwerp voor een toekomstige registratiestudie."

De klinische upliFT-D-studie rekruteert mensen met een bevestigde pathogene mutatie van GRN of C9orf72 met een klinische diagnose van FTD. Voor meer informatie over deelname aan upliFT-D, bezoek de de clinicaltrials.gov-pagina van de studie of De proceswebpagina van Passage BioAls u vragen of opmerkingen heeft over deelname, neem dan contact op met de HelpLine van AFTD op 1-866-507-7222 of info@theaftd.org.

Bent u geïnteresseerd in deelname aan andere studies voor FTD? Meld u dan aan via de FTD-stoornissenregister om op de hoogte te blijven van wervingsonderzoeken wanneer deze aansluiten bij uw interesses. U komt mogelijk ook in aanmerking voor de online Registry Research Study om inzichten te delen over diagnose, familiegeschiedenis, levenservaring, genetische tests, medische dossiers en meer. Cijfers hebben macht. Hoe meer deelnemers, hoe beter we onderzoekers kunnen helpen bij het ontwerpen van onderzoeken waaraan mensen bereid en bereid zijn deel te nemen.