Gentherapie en FTD

Gentherapie en verwante benaderingen zoals genmodificatie zijn veelbelovende strategieën om FTD te behandelen. Gentherapieën hebben andere genetische aandoeningen succesvol behandeld, en bieden hoop voor mensen die leven met genetische vormen van FTD, en misschien ook voor mensen met sporadische FTD. Maar wat is gentherapie en hoe werkt het?

Ons DNA bevat de instructies die ons lichaam vertellen hoe het moet groeien en functioneren. Elk gen werkt als een recept om een proteïne te maken. Wanneer een gen wordt veranderd, kan die verandering, of "variant", leiden tot een stoornis, zoals FTD. Gentherapie is een brede term die verschillende methoden omvat om een versie van een gen in het lichaam te brengen die een functioneel proteïne kan maken. De hoop is dat gentherapie de progressie van stoornissen zoals FTD kan vertragen of stoppen. Hoe eerder symptomen worden gedetecteerd, hoe waarschijnlijker het is dat gentherapie effectief zal zijn. (Voor meer informatie over genen en genetica, bezoek de Nationaal Instituut voor Algemene Medische Wetenschappen.)

Bij FTD moet gentherapie worden toegediend aan de hersenen, wat een uitdaging is; onze hersenen zijn erg goed in het beschermen van zichzelf. Gentherapie wordt toegediend met behulp van microscopische deeltjes die bekend staan als "vectoren". Er worden verschillende vectoren gebruikt, afhankelijk van de hoeveelheid genetische informatie die wordt toegediend.

Een veelvoorkomende vorm is een adeno-geassocieerde vector, of AAV. AAV's zijn technisch gezien virussen en zijn daarom van nature in staat om genetisch materiaal aan een cel te leveren. AAV's die in gentherapie worden gebruikt, hebben hun eigen virale (en schadelijke) DNA vervangen door therapeutisch genetisch materiaal. Idealiter leveren AAV's het gecorrigeerde genetische materiaal aan de relevante cellen in een eenmalige behandeling met voordelen op de lange termijn.

Een andere manier om een schadelijke genetische variant te repareren is door een antisense oligonucleotide, of ASO, toe te dienen. Een ASO kan ofwel de aanmaak van een defect eiwit blokkeren of de productie van een functionerend eiwit verhogen. Omdat ASO's niet integreren in de genetische signatuur van een cel, is het onwaarschijnlijk dat deze behandeling permanent is en therapeutische effecten kunnen herhaalde behandelingen vereisen.

Er zijn verschillende manieren om gentherapie veilig en effectief toe te dienen. AAV's of ASO's kunnen worden toegediend als een injectie in de bloedbaan (intraveneus), in het hersenvocht via een lumbaalpunctie (intrathecaal) of direct in hersengebieden (intracisternaal, intrathalamisch). Wetenschappers hebben tientallen jaren ervaring met het veilig uitvoeren van de verschillende procedures. Ga voor meer informatie over het toedienen van gentherapie naar de Amerikaanse Vereniging voor Gen- en Celtherapie's patiëntenvoorlichtingscentrum en de Nationaal menselijk genoomonderzoeksinstituut.

De Amerikaanse Vereniging voor Gene + Celtherapie

Voor meer informatie over wat u van gentherapie kunt verwachten, inclusief mogelijke risico's, kunt u terecht op de Overzicht van gentherapie bij Mayo Clinic.

Veel klinische onderzoeken voor mogelijke FTD-behandelingen richten zich op genetische vormen van FTD. Als een genetische variant leidt tot de productie van toxische eiwitten of het verlies van een functionerend eiwit, kunnen wetenschappers behandelingen ontwerpen om het specifieke probleem te corrigeren. Wanneer wetenschappers het effect van een specifieke genetische variant begrijpen, hebben onderzoekers een beter begrip van de verstoorde processen en kunnen ze behandelingen richten die deze corrigeren. Uiteindelijk kan informatie die is verkregen door genetische FTD te behandelen, worden toegepast op sporadische FTD en andere neurodegeneratieve aandoeningen.

Als u een genetische vorm van FTD heeft, moedigt AFTD u aan om te overwegen of deelname aan een klinische proef voor FTD-gentherapie geschikt is voor u of uw familielid. Om meer te weten te komen over beschikbare klinische proefopties, meldt u zich aan bij het FTD Disorders Registry, bezoek ClinicalTrials.gov, of neem contact op De hulplijn van AFTD op 866-507-7222 of info@theaftd.org.