El panorama de la investigación sobre la DFT está a punto de alcanzar importantes avances. Por primera vez, se ha completado un ensayo de fase 3 para un tratamiento potencialmente modificador de la enfermedad para la DFT genética, cuyos resultados se esperan en los próximos meses, y varios otros ensayos están en desarrollo. A medida que se acerca la publicación de los datos de este estudio, sabemos que muchas familias tendrán preguntas para sus profesionales de la salud.

Se cree que aproximadamente el 40% de los casos de DFT son familiares o tienen bases genéticas. Se están logrando avances significativos en el desarrollo de fármacos para la DFT genética, lo que aportará información útil para la DFT esporádica. El sitio web de AFTD ofrece más información. Información sobre la genética de la FTD y terapia génica.

Muchos ensayos actuales abordan la hipótesis de la progranulina: la idea de que, en personas con DFT causada por variantes de GRN, restaurar los niveles de progranulina reducirá la fisiopatología y los síntomas de la DFT. Si bien existen otros genes importantes que contribuyen a la DFT, GRN es la diana genética en la que los ensayos han avanzado más. Por ello, nos centramos en la investigación de GRN. También se están realizando ensayos con otros genes y proteínas aberrantes en personas con enfermedades relacionadas, como la ELA y el Alzheimer, y que también podrían ser prometedores para la DFT.

Tras la conclusión de un ensayo de fase 3, los científicos revisan los resultados para determinar el rendimiento del fármaco en relación con los criterios de valoración generales del ensayo, es decir, los criterios elegidos antes del ensayo para evaluar el tratamiento. Estos criterios pueden incluir si el fármaco produjo cambios biológicos o mejoró la calidad de vida de los participantes. Los científicos también determinan si el fármaco causó efectos adversos para la salud y su gravedad.

Tras la conclusión de un ensayo y el análisis completo de los resultados, estos suelen publicarse en ClinicalTrials.gov, un sitio web del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. La compañía biofarmacéutica que realizó el ensayo también suele emitir un comunicado de prensa con sus resultados finales; la AFTD compartirá las actualizaciones según corresponda.

Al final de un ensayo clínico, los científicos pueden descubrir que el fármaco no tuvo un impacto significativo en los criterios de valoración del ensayo en la dirección prevista. Pero incluso cuando un ensayo no alcanza sus objetivos, proporciona mucha información, como qué funciona y qué no funciona para tratar la DFT.

Los resultados también pueden ser inconcluyentes (ni claramente positivos ni negativos) y, por lo tanto, requerir más estudios y/o aportes adicionales de la comunidad.

Pero los resultados podrían traer buenas noticias para las familias que enfrentan DFT: resultados positivos o prometedores. En ese caso, la empresa que realizó el ensayo puede solicitar formalmente la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) Presentar una solicitud de nuevo medicamento o una Solicitud de licencia de productos biológicosLa FDA luego evalúa todos los datos sobre la seguridad y el beneficio terapéutico del medicamento o tratamiento antes de decidir si otorga su aprobación.

Si se aprueba, la FDA determina la etiqueta del medicamento, que incluye información como cómo usarlo, para quién está indicado y la etapa de la enfermedad para la que está aprobado. En muchos casos, la FDA solicitará al patrocinador que lo revise nuevamente antes de otorgar la aprobación, lo que puede requerir estudios adicionales o recopilación de datos. El sitio web de la FDA contiene más información sobre... proceso de revisión y aprobación de medicamentos.

Las personas afectadas por la DFT son una pieza clave del rompecabezas científico. Independientemente de si una familia es elegible o está interesada en participar en un ensayo clínico, existen otras maneras en las que pueden contribuir al avance del campo hacia un tratamiento. A continuación, se presentan... Más formas de participar en la ciencia de la FTD y Más sobre el papel de la comunidad en el desarrollo de medicamentos.

Para obtener la información más actualizada sobre los ensayos de FTD, considere sugerir que los pacientes y las familias Inscribirse en el Registro de Trastornos de DFT, lo que puede mantenerlos informados sobre nuevas oportunidades de investigación emergentes. También puede Remitirlos a la línea de ayuda de AFTD (info@theaftd.org, 866-507-7222) o ensayosclinicos.gov.

A continuación, se presenta una lista de actualizaciones de estado a agosto de 2025 de seis ensayos genéticos de DFT activos. (DFT es un recurso informativo y no fomenta ni desalienta específicamente la participación de los pacientes en ningún ensayo clínico específico).

Patrocinador: Alector (con GSK)
Estudio: INFRONT-3 (Fase 3)
Fármaco: AL001 (latozinemab): anticuerpo monoclonal anti-sortilina; bloquea la degradación de la granulina mediada por sortilina.
Vía de administración: intravenosa
Actualizar: La inscripción para la fase 3 está completa y se esperan resultados para finales del año calendario 2025. Las actualizaciones de la Fase 2 se proporcionaron previamente, y la FDA recibió la designación de terapia innovadora AL001 en 2024.
Clinicaltrials.gov: NCT04374136

Patrocinador: AviadoBio
Estudio: ASPIRE-FTD (Fase 1/2)
Fármaco: AVB-101 – La terapia génica GRN AAV9 aumenta los niveles de progranulina al administrar un gen GRN sano al cerebro.
Vía de administración: inyección intratalámica
Actualizar: Se completa la dosificación de una segunda cohorte en la Fase 1/2 y la dosificación de una tercera cohorte está prevista para el tercer trimestre de 2025, con la expectativa de compartir datos tempranos de biomarcadores en 2026.
Clinicaltrials.gov: NCT06064890

Patrocinador: Denali Therapeutics y Takeda Pharmaceuticals
Estudio: Fase 1/2
Fármaco: TAK-594/DNL593 – progranulina recombinante combinada con tecnología de vehículo de transporte, aumenta los niveles de progranulina al transportar la proteína progranulina a través de la barrera hematoencefálica.
Vía de administración: intravenosa
Actualización: Datos de la fase 1 parte A La dosificación de voluntarios de salud se informó anteriormente y Parte B: dosificación de personas con DFT relacionada con GRN está en curso
Clinicaltrials.gov: NCT05262023

Patrocinador: Passage Bio
Estudio: upliFT-D (Fase 1/2)
Fármaco: PBFT02 – La terapia génica GRN AAV1 aumenta los niveles de progranulina al administrar un gen GRN sano al cerebro.
Vía de administración: inyección intracisternal
Actualizar: Se han anunciado datos provisionales de la dosis 1 y se esperan datos provisionales de la Dosis 2 en la segunda mitad de 2025. Hay planes para incluir pronto a participantes con FTD-C9orf72.
Clinicaltrials.gov: NCT04747431

Patrocinador: Prevail Therapeutics, una subsidiaria de propiedad absoluta de Eli Lilly 
Estudio: PROCLAIM (Fase 1/2)
Fármaco: PR006 – Terapia génica GRN AAV9, aumenta los niveles de progranulina mediante la administración de un gen GRN sano al cerebro.
Vía de administración: inyección intracisternal
Actualización: Anteriormente recibió la designación de medicamento huérfano (FDA de EE. UU. y Comisión Europea) y Designación de vía rápida de EE. UU., resultados provisionales para Las fases 1 y 2 se publicaron en 2024. y el reclutamiento está en curso.
Clinicaltrials.gov: NCT04408625

Patrocinador: Vesper Biotechnology
Estudio: SORT-IN-2 (fase 1/2)
Fármaco: VES001 – molécula pequeña, inhibe la degradación de granulina mediada por sortilina
Vía de administración: Oral
Actualización: Los datos de la fase 1 en voluntarios sanos fueron informado previamente y La fase 1b/2a se ha iniciado en pacientes asintomáticos. con FTD relacionada con GRN, en el que se inscribieron seis personas con resultados esperados para el segundo semestre de 2026.
Clinicaltrials.gov: NCT06705192