Rowan Saloner, PhD, beneficiario del premio AFTD Beca de Formación en Investigación Clínica en FTD 2024, analiza cómo la medición de los niveles de proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) puede ayudar a diagnosticar la DFT. en una entrevista reciente con The PathologistEl Dr. Saloner destaca los resultados de un estudio reciente que dirigió y que demostró que los niveles de proteínas específicas podrían usarse potencialmente para rastrear la gravedad de la DFT.

Las proteínas del LCR ofrecen una visión en tiempo real de los efectos de la DFT en el cerebro

Como señala el Dr. Saloner, la DFT es difícil de diagnosticar, en parte debido a la falta actual de biomarcadores aprobados específicos para la enfermedad. Si bien las pruebas genéticas pueden revelar la presencia de genes de riesgo, lo que puede proporcionar información sobre la causa de la enfermedad, Sólo algunos casos de DFT tienen una causa genética conocidaSin embargo, los científicos han descubierto que los niveles de proteínas asociadas con diversas funciones cerebrales están alterados en la DFT, y los cambios son detectables en muestras de LCR.

“Los síntomas clínicos y las neuroimágenes pueden decirnos qué neurocircuitos están afectados en un determinado paciente con DFT, pero no proporcionan información a nivel molecular, ya sea tau mal plegada, TDP-43"Otra proteína está impulsando la enfermedad", explica el Dr. Saloner. "El LCR ofrece una ventana única en tiempo real a la biología cerebral, ya que baña el cerebro y la médula espinal, lo que lo convierte en una rica fuente de información molecular sobre la neurodegeneración".

El Dr. Saloner señaló que el análisis de los niveles de proteínas en el LCR permite a los científicos revisar simultáneamente los niveles de miles de proteínas, lo que proporciona una visión general de los efectos de la DFT. Al identificar dónde la DFT causa disfunción y neurodegeneración, la información revelada por estas proteínas podría orientar el desarrollo de fármacos.

Las proteínas podrían ayudar en el diagnóstico y seguimiento de la DFT no genética

En su estudio, El Dr. Saloner y sus colegas descubrieron grupos de proteínas cuyos niveles cambian juntosLas proteínas se asociaron con diversas funciones cerebrales, como la activación del sistema inmunitario, el procesamiento del ARN y el mantenimiento de la salud de las neuronas. Los cambios en los niveles de estos grupos de proteínas se relacionaron con la gravedad de la DFT, hallazgos confirmados por los resultados de pruebas de memoria, escáneres cerebrales y síntomas.

“Estas 'firmas' proteicas nos brindan una visión en tiempo real de qué está fallando en el cerebro y podrían ayudar a crear futuros biomarcadores”, afirmó el Dr. Saloner. “Curiosamente, observamos patrones similares en personas con DFT no genética (esporádica), lo que significa que los hallazgos podrían tener una amplia aplicación”.

Un descubrimiento crucial que destacó el Dr. Saloner fue que los cambios en las proteínas pueden comenzar años antes de la aparición de los síntomas.

“Por ejemplo, las proteínas ligadas al ARN y a la función de las células cerebrales eran anormales incluso en personas con mutaciones genéticas relacionadas con la DFT, pero que aún no presentaban síntomas”, explica el Dr. Saloner. “Algunas de estas proteínas podrían incluso predecir el futuro deterioro de la memoria. Esto significa que los cambios moleculares podrían comenzar años antes de los síntomas, lo que ofrece una manera de rastrear la enfermedad en sus etapas iniciales o desarrollar tratamientos para retrasarla”.

Se requiere validación y más trabajo antes de que las proteínas puedan usarse como biomarcadores

Si bien los resultados del estudio son prometedores, el Dr. Saloner señaló que se requerirá más investigación para validar estas proteínas como biomarcadores de DFT y encontrar maneras de utilizarlas en la práctica clínica habitual. Además, las herramientas (conocidas como "ensayos") utilizadas para descubrir estas proteínas no son fácilmente accesibles para los médicos y su escalado fuera del laboratorio es difícil.

“En la práctica, los ensayos de diana única o los pequeños paneles multiplex que miden un conjunto selecto de biomarcadores validados serán las herramientas más viables y escalables para el diagnóstico”, afirmó el Dr. Saloner. “Una prioridad fundamental de nuestro trabajo es desarrollar ensayos específicos basados en estos resultados imparciales, en particular para su uso en la DFT esporádica, donde el cribado genético no es informativo”.

El Dr. Saloner señala que también será necesaria la colaboración para validar las proteínas como biomarcadores. El Dr. Saloner y sus colegas están... Trabajando con el estudio ALLFTD a gran escalaALLFTD opera en 30 centros de Norteamérica. Además, es miembro del Consorcio Global de Proteómica de la Neurodegeneración, que recopila datos de la DFT y otras demencias para desarrollar herramientas de diagnóstico basadas en proteínas, ampliando así el acceso de los investigadores a datos útiles.

A medida que se verifiquen los biomarcadores, será esencial traducir los biomarcadores del LCR a biomarcadores sanguíneos. Como señala el Dr. Saloner, las pruebas sanguíneas son más fáciles de administrar en las clínicas.

El trabajo del Dr. Saloner fue apoyado por Beca de Formación en Investigación Clínica en DFT, financiado por el Holloway Family Fund y la American Brain Foundation, en colaboración con la Academia Estadounidense de Neurología.

Obtener un diagnóstico de DFT puede ser un proceso arduo, pero la DFT puede ayudar. Nuestro Herramienta "Encuentre soporte cerca de usted" Puede ayudarle a encontrar el centro médico especializado en DFT más cercano a usted. Además, La línea de ayuda de AFTD está siempre disponible Para responder cualquier pregunta de diagnóstico que pueda tener. Puede contactar con la línea de ayuda en 1-866-507-7222 o info@theaftd.org.