A estudio publicado en la revista médica Alzheimer's & Dementia Se observan discrepancias entre los diagnósticos de parálisis supranuclear progresiva (PSP) realizados en la clínica y las autopsias cerebrales en el conjunto de datos del Centro Nacional de Coordinación de la Enfermedad de Alzheimer (NACC), que incluye personas con DFT. Esta discrepancia entre el diagnóstico en vida y los hallazgos posteriores en la autopsia no es exclusiva de la PSP y subraya la necesidad de mejores marcadores diagnósticos. Los autores sugieren que Presentación heterogénea de PSP y una posible dependencia de los síntomas “clásicos” del trastorno basados en el movimiento como posibles causas de esta discrepancia.

Estudios como este pueden sentar las bases para comprender la relación entre los síntomas y la patología cerebral, lo que permitirá fundamentar el diagnóstico y el tratamiento.

El primer autor, Tanav Popli, MD, recibió el premio en 2023. Beca de Formación en Investigación Clínica en FTD, una colaboración cofinanciada por el Fondo Familiar Holloway de la AFTD y la Fundación Americana del Cerebro y administrada por la Academia Americana de Neurología.

Menos del 40% de personas con PSP diagnosticadas en la clínica

El Dr. Popli y sus colegas revisaron los datos de 230 personas participantes en el estudio. Cada participante se clasificó en una de tres categorías: personas diagnosticadas con PSP en un entorno clínico por un médico, personas que recibieron un diagnóstico neuropatológico mediante una autopsia cerebral y personas que recibieron ambos diagnósticos. Al analizar los resultados, los autores observaron una discrepancia significativa entre el diagnóstico clínico y el neuropatológico. 115 personas solo recibieron un diagnóstico durante un estudio neuropatológico, 42 solo en la clínica y las 73 restantes recibieron un diagnóstico de PSP en ambos casos.

El diagnóstico clínico implica que un médico realice una serie de exámenes especializados para detectar síntomas y características típicas de la DFT y otras demencias. Debido a que los síntomas de la PSP se superponen con los de otros trastornos de DFT y demencias como la enfermedad de Alzheimer y la demencia por cuerpos de Lewy (DCL), el diagnóstico clínico puede ser difícil. El examen neuropatológico revela la enfermedad subyacente y sus proteínas relacionadas (como tau o TDP-43), lo que puede dar lugar a un diagnóstico final diferente del que se dio previamente en la clínica.

La parálisis supranuclear progresiva (PSP) se ha asociado tradicionalmente con síntomas motores, pero actualmente se reconoce que presenta características que se superponen con otros trastornos de la demencia frontotemporal (DFT), como embotamiento afectivo o dificultad para resolver problemas. Si bien existe un subtipo de PSP conocido como síndrome de Richardson (PSP-RS) que se asocia principalmente con los síntomas motores clásicos, los autores señalan que investigaciones previas sugieren que el PSP-RS representa menos de la mitad de los casos documentados. Los autores destacan tanto la superposición de síntomas como la dependencia de los síntomas motores clásicos de la PSP como factores que contribuyen a los diagnósticos erróneos.

Patologías concomitantes asociadas con otros trastornos presentes en la mayoría de los participantes

Al revisar los datos neuropatológicos de los participantes del NACC, el Dr. Popli y sus colegas descubrieron que en algunos participantes se presentaban simultáneamente diferentes mecanismos de la enfermedad junto con la PSP. Estos mecanismos coexistentes, conocidos como “patologías”, se detectaron en 691 participantes del estudio. Las patologías relacionadas con otro trastorno de DFT conocido como degeneración corticobasal (CBD) se detectaron, junto con la demencia por cuerpos de Lewy (DCL) y una patología específica de la DFT conocida como enfermedad de pick. Además, casi la mitad de la muestra presentaba cambios patológicos asociados con la enfermedad de Alzheimer, y la mayoría presentaba algún tipo de patología vascular.

La presencia de distintos mecanismos patológicos asociados a diferentes proteínas en una misma persona se reconoce cada vez más como una característica común de las enfermedades neurodegenerativas. Los autores sugieren que la coexistencia de patologías podría reflejar respuestas superpuestas a características de la demencia, como la neuroinflamación. Sin embargo, el papel de las enfermedades concomitantes en los síntomas requiere mayor investigación.

Los investigadores utilizaron un amplio conjunto de datos nacionales en el estudio.

Los autores utilizaron el Conjunto de Datos Uniformes (UDS) de la NACC para llevar a cabo su estudio, que contiene datos de investigación recopilados desde 2005 en evaluaciones anuales en Centros de investigación de la enfermedad de Alzheimer en todo Estados Unidos. En el momento del análisis, el NACCUDS contenía datos de 42.661 participantes únicos, recopilados a lo largo de 150.744 visitas durante 15 años. Para ser incluido en este estudio, un participante debía tener un diagnóstico clínico de PSP, un diagnóstico neuropatológico o ambos.

Los datos de las 230 personas seleccionadas para el estudio incluyeron los resultados de las evaluaciones de detección realizadas en centros de investigación y datos neuropatológicos recopilados después de la muerte de un participante.

Obtenga más información sobre PSP

Las personas con PSP pueden experimentar una combinación de síntomas relacionados con el movimiento, similares a los de la enfermedad de Parkinson, así como síntomas conductuales y cognitivos similares a los de otros trastornos de la DFT. Puede obtener más información sobre cómo se incluye la PSP dentro del espectro de la DFT y cómo encontrar ensayos clínicos para tratar la enfermedad en Viendo el seminario web de la AFTD: Perspectivas en la investigación de la DFT: Por qué importan los ensayos clínicos de PSP y CBS.

¿Tienes preguntas o inquietudes sobre PSP? Ponte en contacto con Línea de ayuda de la AFTD en 1-866-507-7222 o info@theaftd.org.