A DFT está na intersecção genética e sintomática de uma série de doenças neurodegenerativas. Uma delas é a esclerose lateral amiotrófica (ELA). Uma variante da C9orf72 O gene é a causa mais comum tanto da DFT genética quanto da ELA, e tanto a DFT quanto a ELA podem se apresentar na mesma família ou até mesmo na mesma pessoa. uma condição conhecida como ELA-FTD. Embora menos comuns, variantes em outros genes também podem causar DFT e ELA, incluindo VCP, FUS, TARDBP, SQSTM1, TBK1, CCNF, CHMP2B, OPTN, TIA1, e CHCHD10 (Kirola, Mukherjee e Mutsuddi, 2022).

A DFT e a ELA podem apresentar uma combinação de sintomas motores e cognitivos. Além das alterações de comportamento, personalidade e habilidades de linguagem comuns aos sintomas da DFT, indivíduos com DFT-ELA podem ter dificuldade para caminhar, ficar em pé, usar as mãos, falar, engolir ou respirar.

Aparentemente, casos esporádicos de DFT-ELA também podem ocorrer, e a DFT esporádica causada pela proteinopatia TDP-43 assemelha-se à fisiopatologia molecular da ELA. Pessoas com C9orf72 expansões estão particularmente em risco de desenvolver sintomas de DFT e ELA, independentemente da síndrome clínica que se apresenta inicialmente (Spencer et al., 2024).

Apesar dessas características comuns, o tratamento clínico entre DFT e ELA é frequentemente fragmentado. Dependendo dos primeiros sintomas apresentados ou da síndrome clínica predominante na família, pessoas afetadas pelo espectro DFT-ELA podem ser atendidas por neurologistas comportamentais ou especialistas em movimento. O tratamento clínico pode diferir significativamente entre essas especialidades; testes genéticos, por exemplo, são práticas clínicas padrão para ELA, mas normalmente não são oferecidos para pessoas com DFT (Jenny et al., 2024). Essa bifurcação no tratamento clínico pode resultar em atrasos no diagnóstico, lacunas no acesso ao tratamento e falta de conhecimento sobre oportunidades de pesquisa.

Embora as taxas de prevalência variem, parece que pelo menos metade das pessoas com ELA apresentam sintomas cognitivos semelhantes aos da ELA-FTD, e um subconjunto dessas pessoas atende aos critérios diagnósticos para ELA-FTD (Cividini et al., 2022; Ferrari et al., 2013). Em 2021, a AFTD e o Registro de Distúrbios da ELA-FTD colaboraram na Pesquisa FTD Insights para compreender melhor os transtornos da ELA-FTD sob a perspectiva de pessoas diagnosticadas, familiares e cuidadores. Na pesquisa, 73 entrevistados (incluindo 63 cuidadores e 10 pessoas diagnosticadas) descreveram suas experiências com ELA-FTD.

Os entrevistados relataram inúmeras dificuldades para obter um diagnóstico oportuno de ELA-DFT, em parte devido à heterogeneidade dos sintomas apresentados. A maioria dos entrevistados recebeu inicialmente um diagnóstico incorreto, incluindo depressão (32%), ansiedade (22%) e doença de Alzheimer (12%). Uma esmagadora maioria (86%) precisou consultar mais de três médicos antes de receber o diagnóstico de ELA-DFT, e 18% consultaram mais de cinco médicos.

Os entrevistados apontaram uma ampla gama de primeiros sinais de que algo estava errado, incluindo mudanças na personalidade, pensamento, habilidades motoras, humor, linguagem, memória e sono. Os sintomas que eles acharam mais angustiantes variaram. Os cuidadores citaram mudanças na personalidade do seu ente querido (30%), mudanças no humor do seu ente querido (14%) e "outros" sintomas, definidos como habilidades motoras reduzidas, problemas de relacionamento, problemas de sono, delírios/alucinações e/ou uma dificuldade específica na vida cotidiana (33%). Pessoas diagnosticadas, por sua vez, foram mais angustiadas por sintomas de linguagem (34%) e outros sintomas (22%). Além disso, 22% relataram não se sentir angustiados por nenhum sintoma. Como é frequentemente visto em transtornos de DFT, muitos cuidadores (especificamente, 30% dos entrevistados) relataram que a pessoa diagnosticada com DFT-ELA não estava ciente de seus sintomas, ou estava ciente apenas um pouco.

Questionados sobre o que mais valorizariam em um tratamento para ELA-FTD, aproximadamente dois em cada três entrevistados (67%) disseram que gostariam que ele melhorasse sua independência. Uma clara maioria afirmou que gostaria de um tratamento que os ajudasse a se comunicar melhor (64%), a melhorar a qualidade dos relacionamentos (63%) e a controlar suas emoções e comportamento (56%); e 21% disseram que gostariam de um tratamento que lhes desse a capacidade de manter um emprego.

Embora esta pesquisa tenha sido baseada em uma amostra pequena, os profissionais de saúde que tratam pessoas com DFT, ELA e condições relacionadas devem estar cientes da gama de sintomas apresentados por esses grupos e de como esses sintomas afetam suas vidas diárias (Dodge et al., 2024). Os profissionais podem solicitar e explorar dados adicionais por visitando o site do Registro de Distúrbios FTD.

Profissionais de saúde que lidam com DFT e ELA devem estar atentos às oportunidades emergentes de ensaios clínicos. Os profissionais frequentemente atuam como guardiões do recrutamento para pesquisa. Pessoas com DFT consideram a opinião de seus médicos um dos fatores mais importantes na decisão de experimentar um novo tratamento (Association for Frontotemporal Degeneration, 2021). Eles normalmente mantêm relacionamentos contínuos e um alto grau de confiança em seus profissionais, elementos essenciais na tomada de decisões sobre participação em pesquisas (Taft et al., 2019).

Os ensaios recentes sobre cestas, como os focados em C9orf72, têm incluído pessoas diagnosticadas com DFT e ELA, e as empresas biofarmacêuticas buscam expandir seus programas de ELA para incluir pessoas que atualmente vivem com DFT, bem como aquelas com risco genético de desenvolvê-la. Conhecendo os desafios de navegar no cenário de ensaios clínicos em constante mudança, Registro de Distúrbios FTD – aproveitando uma atualização recente da plataforma – continua a centralizar recursos de pesquisa para pessoas afetadas por todos os transtornos de DFT e agregar informações sobre a participação em pesquisas.

Felizmente, muitos clínicos, pesquisadores e defensores reconhecem a necessidade de sinergia entre as áreas de DFT e ELA. Nos últimos anos, o Simpósio Internacional sobre ELA/DNM, a maior conferência anual dedicada à pesquisa sobre ELA e doenças do neurônio motor, incluiu sessões dedicadas à sobreposição entre DFT e ELA. Da mesma forma, a Conferência Internacional sobre Demências Frontotemporais de 2024 incluiu um workshop sobre o espectro de DFT e ELA, coorganizado pelos Drs. Corey McMillan, Michael Benatar e John van Swieten e patrocinado pela AFTD e outros. O Instituto Neurológico Barrow também liderou um C9orf72 O workshop FTD-ALS, iniciado em 2023 e retomado em 2025, concentrou-se na quebra de silos entre as áreas de FTD e ELA. A ELA Genética e ELA: Fim do Legado é uma organização liderada por pacientes dedicada às necessidades e interesses da comunidade de ELA e ELA genéticas, e copatrocinou (com a AFTD e outros grupos) um workshop em 2023 que oferece orientação para ELA e ELA genéticas pré-sintomáticas.

A AFTD tem trabalhado com outros grupos em maneiras de reduzir a fragmentação na área, facilitar a expansão dos ensaios clínicos de ELA para a ELA e garantir que a amplitude das experiências de ELA e ELA seja representada nas principais conversas. Em 2024, A AFTD fez uma parceria com a Associação ALS em uma C9orf72 Workshop de ensaio de prevenção de DFT/ELA. Organizado pelos Drs. Michael Benatar e Adam Boxer, o encontro de um dia reuniu a equipe da FDA com especialistas em FTD e ALS (clínicos, pesquisadores, pessoas com experiência vivida) para discutir o que seria necessário para projetar um C9orf72 ensaio clínico de prevenção. A AFTD também é o único membro focado em FTD da Parceria de Aceleração de Medicamentos para ELA (AMP ALS), que visa acelerar a descoberta de novos biomarcadores e alvos para intervenções na ELA. Lançado pela Fundação para os Institutos Nacionais de Saúde, o AMP ALS é um consórcio pré-competitivo que inclui agências federais, organizações sem fins lucrativos e empresas biofarmacêuticas entre suas organizações parceiras.

A AFTD trabalha para compartilhar cuidados, suporte e recursos de pesquisa da ELA com profissionais da ELA e continua a desenvolver maneiras inovadoras de atingir esse objetivo. Conferência Anual de Educação da AFTD de 2025 Incluirá, pela primeira vez, um Simpósio Genético de DFT de meio dia, bem como uma discussão plenária com especialistas renomados em DFT e ELA sobre como diminuir a diferença entre essas doenças. Se você é um profissional de saúde interessado em saber mais sobre como a DFT pode ajudá-lo a entender melhor a DFT e a ELA, entre em contato com a Linha de Ajuda da DFT pelo telefone 866.507.7222 ou info@theaftd.org.