Rowan Saloner, PhD, ganhador do prêmio AFTD Bolsa de Treinamento em Pesquisa Clínica 2024 em FTD, discute como a medição dos níveis de proteína no líquido cefalorraquidiano (LCR) pode ajudar a diagnosticar a DFT em uma entrevista recente com The Pathologist. O Dr. Saloner destaca os resultados de um estudo recente que ele liderou, que mostrou que os níveis de proteínas específicas poderiam ser potencialmente usados para rastrear a gravidade da DFT.

Proteínas do LCR oferecem uma visão em “tempo real” dos efeitos da DFT no cérebro

Como observa o Dr. Saloner, a DFT é difícil de diagnosticar, em parte devido à atual falta de biomarcadores aprovados específicos para a doença. Embora os testes genéticos possam revelar a presença de genes de risco, o que pode fornecer informações sobre a causa da doença, apenas alguns casos de DFT têm uma causa genética conhecida. No entanto, cientistas descobriram que os níveis de proteínas associadas a várias funções cerebrais são alterados na DFT, com as alterações sendo detectáveis em amostras de LCR.

“Os sintomas clínicos e a neuroimagem podem nos dizer quais neurocircuitos são afetados em um determinado paciente com DFT, mas não fornecem informações em nível molecular – se tau mal dobrado, TDP-43, ou outra proteína está causando a doença”, explica o Dr. Saloner. “O LCR oferece uma janela única em 'tempo real' para a biologia cerebral, pois banha o cérebro e a medula espinhal, tornando-se uma rica fonte de informações moleculares sobre a neurodegeneração.”

O Dr. Saloner observou como a análise dos níveis de proteína no LCR permite aos cientistas revisar os níveis de milhares de proteínas simultaneamente, fornecendo uma visão geral dos efeitos da DFT. Ao destacar onde a DFT está causando disfunção e neurodegeneração, as informações reveladas por essas proteínas podem orientar o desenvolvimento de medicamentos.

Proteínas podem auxiliar no diagnóstico e monitoramento de DFT não genética

Em seu estudo, O Dr. Saloner e seus colegas descobriram grupos de proteínas cujos níveis mudam juntosAs proteínas foram associadas a diversas funções cerebrais, incluindo ativação do sistema imunológico, processamento de RNA e manutenção da saúde das células cerebrais. Alterações nos níveis desses grupos proteicos foram relacionadas à gravidade da DFT, com as descobertas confirmadas por resultados de testes de memória, exames cerebrais e sintomas.

“Essas 'assinaturas' proteicas nos dão uma visão em tempo real do que está acontecendo de errado no cérebro e podem ajudar a criar biomarcadores futuros”, disse o Dr. Saloner. “Curiosamente, observamos padrões semelhantes em pessoas com DFT não genética (esporádica), o que significa que as descobertas podem ser amplamente aplicadas.”

Uma descoberta crucial destacada pelo Dr. Saloner foi que as alterações proteicas podem começar anos antes do início dos sintomas.

“Por exemplo, proteínas ligadas ao RNA e à função das células cerebrais apresentaram alterações mesmo em pessoas que apresentavam mutações genéticas relacionadas à DFT, mas ainda não apresentavam sintomas”, explica o Dr. Saloner. “Algumas dessas proteínas podem até prever o declínio futuro da memória. Isso significa que as alterações moleculares podem começar anos antes dos sintomas, oferecendo uma maneira de rastrear a doença precocemente ou desenvolver tratamentos para retardá-la.”

Validação e trabalho adicional necessários antes que as proteínas possam ser usadas como biomarcadores

Embora os resultados do estudo sejam promissores, o Dr. Saloner observou que mais trabalho será necessário para validar essas proteínas como biomarcadores de DFT e encontrar maneiras de utilizá-las na prática clínica de rotina. Além disso, as ferramentas (conhecidas como "ensaios") usadas para descobrir essas proteínas não são facilmente acessíveis aos médicos e são difíceis de serem expandidas para fora do ambiente laboratorial.

“Na prática, ensaios de alvo único ou pequenos painéis multiplex que medem um conjunto selecionado de biomarcadores validados serão as ferramentas mais viáveis e escaláveis para uso diagnóstico”, afirmou o Dr. Saloner. “Uma das principais prioridades do nosso trabalho é desenvolver ensaios direcionados com base nesses resultados imparciais, particularmente para uso em DFT esporádica, onde a triagem genética não é informativa.”

O Dr. Saloner observa que a colaboração também será necessária para validar as proteínas como biomarcadores. O Dr. Saloner e seus colegas estão trabalhando com o estudo ALLFTD em larga escala, que opera em 30 locais na América do Norte. O ALLFTD também é membro do Consórcio Global de Proteômica da Neurodegeneração, que reúne dados de DFT e outras demências para desenvolver ferramentas de diagnóstico baseadas em proteínas, expandindo ainda mais o acesso dos pesquisadores a dados utilizáveis.

À medida que os biomarcadores forem verificados, será essencial traduzir os biomarcadores do LCR em biomarcadores sanguíneos. Como observa o Dr. Saloner, os exames de sangue são mais fáceis de administrar em clínicas.

O trabalho do Dr. Saloner foi apoiado por Bolsa de Treinamento em Pesquisa Clínica em FTD, financiado pelo Holloway Family Fund e pela American Brain Foundation, em colaboração com a Academia Americana de Neurologia.

Obter um diagnóstico de DFT pode ser um processo árduo, mas a DFT pode ajudar. Nossa Ferramenta Encontre Suporte Perto de Você pode ajudá-lo a localizar um centro médico especializado em DFT mais próximo de você. Além disso, A linha de ajuda da AFTD está sempre disponível para responder a quaisquer perguntas de diagnóstico que você possa ter. Você pode entrar em contato com a Linha de Ajuda em 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.