Empresa de biotecnologia A Passage Bio forneceu recentemente dados provisórios atualizados de seu ensaio clínico de fase 1/2 para sua terapia de substituição genética visando FTD-GRN.

Terapia experimental continua a mostrar níveis de progranulina melhorados

Na DFT causada por uma herdado GRN variante genética, a produção da proteína neuroprotetora progranulina é suprimida, contribuindo para o acúmulo de TDP-43, um fator-chave na patologia e nos sintomas da DFT. A terapia experimental PBFT02 da Passage Bio busca remediar a supressão da produção de progranulina reintroduzindo uma cópia funcional do GRN gene usando um vírus modificado conhecido como “vetor”.

A Passage Bio anunciou que o PBFT02 continua demonstrando "elevação robusta e duradoura" dos níveis de progranulina no líquido cefalorraquidiano. Dados preliminares do primeiro participante da segunda coorte, que não estavam disponíveis quando a empresa divulgou os dados provisórios em janeiro, também estão disponíveis.

O ensaio clínico da Passage Bio inclui vários grupos de pessoas, ou coortes, cada um recebendo doses diferentes de PBFT02, para ajudá-los a determinar a dosagem ideal. Os participantes das coortes 1 e 2 apresentaram aumentos substanciais nos níveis de progranulina. Além disso, os dados da coorte 1 demonstraram uma taxa reduzida de alteração do NfL, em comparação com o observado em estudos de história natural sem intervenção (saiba mais sobre dados de história natural e NfL no canal do AFTD no YouTube).

Embora os resultados sejam promissores, reações adversas graves (EAGs) ocorreram em três das oito pessoas tratadas no estudo. Os eventos adversos graves estavam relacionados à formação de coágulos sanguíneos e foram avaliados como possivelmente relacionados ao tratamento. Os eventos foram tratados com um tratamento com medicação anticoagulante; as três pessoas responderam positivamente ao tratamento.

Protocolo do ensaio será atualizado antes da terceira e quarta coortes

A Passage Bio planeja submeter um protocolo de ensaio clínico alterado às autoridades de saúde com diversas alterações, incluindo a adição de um tratamento com anticoagulantes profiláticos, uma medida preventiva comumente usada para reduzir o risco de formação de coágulos sanguíneos em pessoas com risco aumentado. O novo protocolo também permitiria o recrutamento de pessoas em estágio inicial da doença, incluindo aquelas com sintomas prodrômicos ou comprometimento cognitivo leve.

O protocolo de ensaio atualizado estará em vigor para as Coortes 3 e 4; esta última se concentrará na DFT causada por C9orf72 variantes. Passage Bio recebeu feedback positivo da Food and Drug Administration dos EUA no ano passado em relação à sua expansão para C9orf72.

“Continuamos a aprimorar nossa compreensão do perfil de segurança do PBFT02 e acreditamos que as mudanças planejadas no protocolo do estudo otimizarão ainda mais o perfil de risco-benefício do programa”, disse Will Chou, MD, presidente e CEO da Passage Bio. “Continuamos no caminho certo para dialogar com as autoridades regulatórias sobre um futuro desenho de ensaio clínico de registro no primeiro semestre de 2026.”

O ensaio clínico upliFT-D recruta pessoas com mutação patogênica confirmada de GRN ou C9orf72 com diagnóstico clínico de DFT. Para saber mais sobre como participar do upliFT-D, visite o página do estudo clinicaltrials.gov ou Página de teste da Passage Bio. Se você tiver dúvidas ou preocupações sobre a participação, entre em contato com a Linha de Ajuda da AFTD em 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.

Você tem interesse em participar de outros estudos sobre DFT? Inscreva-se aqui. Registro de Distúrbios FTD para saber mais sobre estudos de recrutamento que correspondam aos seus interesses. Você também pode se qualificar para o Estudo de Pesquisa de Registro online para compartilhar insights sobre diagnóstico, histórico familiar, experiência de vida, testes genéticos, registros médicos e muito mais. Números têm poder. Quanto mais participantes, mais podemos ajudar os pesquisadores a elaborar estudos para os quais as pessoas estejam prontas e dispostas a participar.