A estudo publicado na The Lancet Neurology descobriu que um MAPA A variante genética está associada a um risco aumentado de uma patologia da DFT chamada doença de Pick. MAPA a variante genética está incidentalmente associada a um risco reduzido de uma patologia diferente da DFT.  

Doença de Pick causada pela disfunção da proteína Tau de três repetições 

Embora originalmente usado para se referir a distúrbios da DFT, o termo "doença de Pick" é agora usado para se referir a uma forma específica de patologia da DFT composta por proteína tau anormal. Normalmente, a proteína tau de três repetições (3R) ajuda a estabilizar estruturas vitais em neurônios chamados microtúbulos, embora na doença de Pick, elas formem acúmulos anormais chamados "Escolha corpos" que podem levar à neurodegeneração. Os corpos de picadura são mais comumente associados a variante comportamental FTD, embora possam ser encontrados com menos frequência em outros distúrbios FTD-tau, como síndrome corticobasal (SCC).  

Tau é codificado por MAPA gene, e variações neste gene estão associadas à disfunção da proteína tau e DFT. No entanto, os autores observam que diferentes “haplótipos” (grupos de variantes de DNA herdadas de um único genitor) estão associados a diferentes níveis de risco. Por exemplo, o haplótipo MAPA H1 está associado a um risco aumentado de tauopatias 4R como paralisia supranuclear progressiva (PSP). O outro grande MAPA O haplótipo H2 está associado a um risco reduzido de distúrbios 4R – no entanto, os autores observam que isso não foi confirmado para a doença de Pick e distúrbios 3R.  

Conforme observado pelos autores, a doença de Pick é pouco estudada, com uma causa genética incerta. Devido à raridade da doença de Pick e à incapacidade de diagnosticá-la até que alguém morra, estudos em larga escala são difíceis de conduzir.  

Haplótipo MAPT H2 associado a maior risco de doença de Pick 

Para atender à necessidade de estudos em larga escala, os autores formaram o Consórcio Internacional da Doença de Pick para combinar recursos e coletar dados de pessoas afetadas em todo o mundo. O primeiro objetivo do consórcio foi investigar o papel da MAPA H2 e sua influência no risco da doença de Pick. Pesquisadores do Banco de Cérebros da Clínica Mayo em Jacksonville, Flórida, e do Instituto de Pesquisa em Demência da University College London (UCL), no Reino Unido, trabalharam para coletar dados de indivíduos nas Américas e na Ásia, com pesquisadores da UCL também obtendo dados de pessoas na Europa e na Austrália.  

Como ainda não existem critérios internacionais para o diagnóstico neuropatológico da doença de Pick, o consórcio desenvolveu seus próprios critérios para o estudo. Foram aceitas apenas amostras com corpúsculos de Pick e resultados negativos para aglomerados tau 4R. Tecido cerebral congelado de 338 pessoas cujas amostras atenderam aos critérios do consórcio foi obtido para o estudo e comparado com dados de amostras de sangue fornecidas por 1.312 participantes do grupo controle.  

O haplótipo H2 apresentou a associação mais significativa com o risco da doença de Pick. Associações mais fracas com outros haplótipos foram descobertas, mas não se mantiveram bem após análises repetidas. Os autores observam que, como o H2 cria risco de tau 3R, mas está associado à proteção contra tau 4R, o MAPA O haplótipo H1 pode aumentar inversamente o risco de tau 4R e reduzir o risco de tau 3R. As descobertas do estudo podem ter implicações para potenciais tratamentos modificadores da doença, com foco na redução da expressão de tau, fornecendo insights sobre alguns dos mecanismos patológicos da doença de Pick.  

Há múltiplos genes que podem criar risco de DFT; as famílias podem aprender sobre seu risco potencial por meio de testes genéticos. No entanto, A AFTD recomenda fortemente consultar um conselheiro genético antes de prosseguir com os testes genéticos para discutir seu impacto potencial. 

Se você tiver alguma dúvida sobre DFT genética ou doença de Pick ou simplesmente precisar conversar com alguém que entenda o que você está passando, Linha de Apoio da AFTD está aqui para você. Entre em contato com a Linha de Ajuda em 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.