A estudo publicado na revista Brain No início deste ano, identificaram um perfil de proteínas relacionadas à inflamação que poderiam servir como um biomarcador da DFT, avaliando a gravidade da doença. O perfil de proteínas foi identificado por meio de amostras de soro sanguíneo, com os autores enfatizando a acessibilidade dos biomarcadores sanguíneos em detrimento de outros.

Citocinas liberadas pela neuroinflamação, uma característica comum da DFT

Estudos anteriores demonstraram que a neuroinflamação é um processo patogênico compartilhado por transtornos de DFT. Quando a DFT causa neuroinflamação, as células imunológicas do cérebro ativam e liberam proteínas pró-inflamatórias chamadas citocinas. Embora esse processo seja útil inicialmente, a neuroinflamação contínua pode danificar os neurônios e exacerbar a progressão da DFT.

Embora estratégias de tratamento estejam sendo pesquisadas para abordar a neuroinflamação na DFT, os autores observam que uma compreensão clara do perfil de proteínas na DFT é necessária para o desenvolvimento adequado de modelos de progressão da doença e ensaios clínicos. No entanto, os autores também enfatizam a necessidade de qualquer conjunto de biomarcadores ser acessível e escalável; biomarcadores baseados em PET, por exemplo, não são facilmente escaláveis devido ao alto custo e à falta de acesso a scanners em muitos centros clínicos no mundo todo. Como podem ser acessados por meio de uma flebotomia acessível e de baixo custo, os biomarcadores baseados em sangue são uma opção acessível e facilmente escalável.

Para determinar se os níveis de um determinado perfil de citocinas no sangue podem ser usados como biomarcadores para a gravidade da DFT, os pesquisadores realizaram uma análise de amostras de soro sanguíneo de pessoas com DFT. Por meio de dois centros da Universidade de Cambridge para DFT e distúrbios parkinsonianos, os pesquisadores recrutaram 214 pessoas com DFT: 52 com variante comportamental FTD (bvFTD), 58 com paralisia supranuclear progressiva (PSP), 53 com síndrome corticobasal (SCC), 20 com variante semântica PPA (svPPA), e 31 com variante não fluente/agramática PPA (nfvPPA). Além disso, 29 pessoas sem DFT foram recrutadas para servir como controle.

Todos os participantes foram submetidos a flebotomia e à mesma bateria de testes cognitivos, enquanto um subcoorte de 44 pessoas foi submetido a tomografias por emissão de pósitrons (PET) para testar se os perfis elevados de citocinas estavam correlacionados com a inflamação no sistema nervoso central.

Níveis elevados de citocinas refletem maior gravidade da doença

Após analisar amostras e realizar uma análise estatística, os autores do estudo constataram que o perfil de citocinas diferenciou pessoas com DFT dos controles, e que o perfil foi detectável em todos os transtornos de DFT. Os níveis de citocinas foram maiores em todas as formas de DFT em comparação aos participantes do grupo controle, embora o nível tenha variado entre os transtornos.

Desordem	Nível de citocina comparado aos controles
bvFTD	4.94
PSP	4.37
CBS	4.77
nfvPPA	5.49
svPPA	3.55

O perfil elevado de citocinas foi correlacionado com achados semelhantes na coorte de PET, confirmando que os níveis de citocinas no sangue se correlacionam com a neuroinflamação. Os autores ressaltam a importância de biomarcadores sanguíneos como os que identificaram, embora também observem as desvantagens do uso do perfil de citocinas. Os dados topográficos fornecidos por imagens como a PET, que mostram quais áreas do cérebro estão em degeneração, não estão disponíveis com citocinas obtidas do sangue.

Os níveis elevados de citocinas também não são específicos de nenhum transtorno de DFT; isso significa que não podem ser usados para fazer um diagnóstico diferencial entre eles. No entanto, a natureza compartilhada dos níveis de citocinas também significa que uma abordagem imunoterapêutica para um transtorno de DFT pode ser útil para os demais. Além disso, níveis mais elevados de citocinas em comparação com outros transtornos de DFT indicam maior gravidade, o que significa que podem ser usados como um biomarcador para ajudar a determinar o prognóstico de alguém.

A AFTD apoia pesquisadores na busca por biomarcadores para DFT por meio de nossos programas de bolsas e oferecendo oportunidades para cientistas de diversas áreas colaborarem e compararem descobertas. Cimeira Holloway 2023 foi focado na discussão de potenciais biomarcadores de DFT, o Mesa Redonda de Pesquisa FTD 2024 expandiu esse tópico abordando problemas no caminho dos ensaios clínicos, como a falta de biomarcadores.

Biomarcadores sanguíneos podem tornar o diagnóstico de DFT mais acessível, simplificando o processo de coleta de dados. As universidades no Reino Unido estão realizando uma extensa pesquisa de biomarcadores sanguíneos para desenvolver exames de sangue para serem usados no diagnóstico de demência. Um estudo diferente descobriu que Os níveis de TDP-43 em amostras de soro sanguíneo podem ser usados para diagnóstico diferencial de FTD.