A estudo publicado na Nature Aging analisaram um grande número de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) para verificar se combinações de alterações nessas proteínas poderiam ser usadas para indicar a gravidade ou a presença de demência frontotemporal (DFT) no futuro. A pesquisa foi liderada pelo Dr. Rowan Saloner, um atual beneficiário da bolsa AFTD, e incluiu vários outros cientistas apoiados ou envolvidos com Conselho Consultivo Médico da AFTD. 

Procurando melhores ferramentas para entender a gravidade da DFT

É difícil para os profissionais de saúde detectar a DFT devido à sua sintomatologia variada e à falta de biomarcadores. Também pode ser difícil para os médicos rastrear a gravidade da DFT, o que poderia ajudá-los a elaborar um plano de tratamento mais adequado. O estudo teve como objetivo identificar alterações proteicas que possam ser úteis como biomarcadores para ajudar a diagnosticar e rastrear a gravidade da DFT com mais precisão. 

Para isso, os pesquisadores analisaram amostras de LCR de pessoas inscritos no estudo ALLFTD de longo prazoA equipe de pesquisa estudou um grupo de participantes com risco genético aumentado de DFT e os comparou a pessoas sem um gene de risco (mas com histórico familiar de DFT genética) como grupo de controle. A equipe também analisou dois grupos adicionais — um com um caso não genético de um transtorno de DFT chamado Síndrome PSP-Richardson (PSP-RS), e outro do estudo sueco BioFINDER 2, que incluiu pessoas com DFT, Alzheimer e controles saudáveis. 

O que os pesquisadores descobriram 

No total, os pesquisadores estudaram mais de 4.000 proteínas em amostras de LCR dos participantes. Usando análise computacional, eles encontraram 31 grupos de proteínas que tendem a aumentar ou diminuir juntos. Destes, sete grupos corresponderam à gravidade da DFT. Essas proteínas estavam relacionadas a funções cerebrais importantes, como a comunicação dos neurônios e o processamento do material genético. 

Algumas dessas alterações proteicas foram encontradas até mesmo em pessoas que ainda não desenvolveram sintomas, sugerindo que a doença pode começar a causar alterações no cérebro antes de se tornar perceptível. 

Quando a equipe analisou pessoas com PSP-RS e Alzheimer, eles observaram padrões semelhantes, embora as mudanças fossem mais específicas e fortes em pessoas com DFT. 

Por que isso é importante 

Este estudo aponta para o potencial do uso de proteínas específicas (e grupos de proteínas) como marcadores de como a DFT se desenvolve e progride — algo que poderia aprimorar o diagnóstico e o tratamento a longo prazo. Embora mais pesquisas sejam necessárias para validar as descobertas dos autores e desenvolver ferramentas especializadas, um processo que pode levar algum tempo, essas descobertas podem abrir caminho para um tratamento mais precoce e personalizado para pessoas que vivem com DFT. 

O Dr. Saloner, autor principal do estudo, disse: “Me interessei pela DFT depois de ver como pode ser difícil para os pacientes obterem um diagnóstico preciso, especialmente em uma idade tão jovem. Meu objetivo é encontrar pistas biológicas no corpo que possam ajudar a orientar um tratamento mais eficaz.” 

O trabalho do Dr. Saloner foi apoiado por Bolsa de Treinamento em Pesquisa Clínica em FTD, financiado pelo Holloway Family Fund e pela American Brain Foundation, em colaboração com a Academia Americana de Neurologia.  

A AFTD está comprometida com o desenvolvimento de biomarcadores para ajudar a tornar o diagnóstico mais preciso e oportuno. Muitos cientistas estão trabalhando no desenvolvimento de diferentes tipos de biomarcadores, e a AFTD está trabalhando para fechar a lacuna no apoio a essa área vital de pesquisa. 

A proteômica está ajudando os cientistas a entender melhor os mecanismos biológicos que impulsionam a DFT; um exemplo recente é um estudo britânico que avalia a capacidade de um novo ensaio de proteína para detectar e analisar biomarcadores sanguíneos para DFT e outras demências. Outro exemplo é um estudo que identificou um perfil de proteínas relacionadas à inflamação que poderia potencialmente servir como um biomarcador da gravidade da DFT.