Des chercheurs du VIB-KU Leuven Center en Belgique ont identifié des protéines impliquées dans le développement et la progression de la DFT et de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).  

Les chercheurs espéraient comprendre les mécanismes sous-jacents de la c9orf72 mutation génétique et comment elle peut causer la DFT et la SLA. Dans deux études distinctes, ils ont trouvé trois protéines clés qui pourraient être utiles comme cibles thérapeutiques pour les traitements cliniques.  

Mutation de c9orf72 implique généralement une répétition continue d'une séquence d'ADN, ce qui peut provoquer une FTD de manière encore incertaine.  

La première étude, publiée en Alzheimer et démence, ont cherché à étudier les façons dont cette réplication de l'ADN peut créer des protéines de répétition dipeptidiques toxiques (DPR) censées jouer un rôle dans la progression de la FTD et de la SLA. L'équipe de recherche, dirigée par Wenting Guo, PhD, a découvert que la suppression de la protéine NEK6 inversait les dommages causés par la réplication de l'ADN et pouvait contrecarrer les effets des DPR. Lorsque le cerveau est blessé, NEK6 est l'un des signaux qui déclenchent l'inflammation ; la supprimer peut bloquer ou réduire la neuroinflammation qui est courante dans la DFT. 

"Notre étude offre une feuille de route préclinique complète pour découvrir et valider de nouvelles cibles thérapeutiques pour la SLA et la DFT liées au C9", a déclaré le Dr Guo. "Nous fournissons également une base solide pour le développement ultérieur de médicaments et, espérons-le, ouvrirons la voie à des applications cliniques." 

La deuxième étude, publiée dans Acta Neurologica, concentré sur l'étude de la toxicité de l'ARN produit par la mutation C9.  

À l'aide de modèles de poisson zèbre, la chercheuse Elke Braems et son équipe ont découvert que des niveaux élevés de la protéine HNRNPK (qui contrôle la façon dont l'ARN est édité) peut inverser les dommages causés aux neurones par l'ARN toxique. De même, l'équipe a découvert que la protéine RRM2 (qui favorise la création des blocs de construction chimiques nécessaires pour fabriquer ou réparer l'ADN), qui est altérée par des mutations C9, peut répondre aux dommages de l'ADN et pourrait être une cible prometteuse pour de futurs traitements.  

« Au cours de ma thèse de maîtrise, nous avons utilisé ce modèle de poisson zèbre comme outil de dépistage et révélé HNRNPK comme modificateur de la toxicité de l'ARN. C'était la base de mon projet de doctorat actuel dans lequel nous avons réussi à démêler le mécanisme exact de la protéine HNRNPK dans la SLA liée à C9 », a déclaré Braems.  

DFT rla recherche est en cours, dans le but de améliorer diagnostic et traitement. Pour en savoir plus sur les études en cours et comment participer, inscrivez-vous au Registre des troubles FTD. Les personnes avec un diagnostic de FTD et les partenaires de soins peuvent s'inscrire contribuer àleurs expériences pour aider à la recherche ou pour prendre part dans les études cliniques.