Onderzoekers van het VIB-KU Leuven Centrum in België hebben eiwitten geïdentificeerd die betrokken zijn bij de ontwikkeling en progressie van FTD en amyotrofische laterale sclerose (ALS).  

De onderzoekers hoopten de onderliggende mechanismen van de c9orf72 genmutatie en hoe het FTD en ALS kan veroorzaken. In twee afzonderlijke onderzoeken vonden ze drie belangrijke eiwitten die nuttig zouden kunnen zijn als therapeutische doelen voor klinische behandelingen.  

Mutatie van c9orf72 omvat meestal een voortdurende herhaling van een DNA-sequentie, die FTD kan veroorzaken op manieren die nog steeds onzeker zijn.  

De eerste studie, gepubliceerd in Alzheimer en dementie, probeerde de manieren te onderzoeken waarop deze DNA-replicatie toxische dipeptide-herhaalproteïnen (DPR's) kan creëren waarvan wordt aangenomen dat ze een rol spelen bij de progressie van FTD en ALS. Het onderzoeksteam, geleid door Wenting Guo, PhD, ontdekte dat het onderdrukken van het NEK6-eiwit de schade veroorzaakt door DNA-replicatie ongedaan maakte en de effecten van DPR's kon tegengaan. Wanneer de hersenen gewond zijn, is NEK6 een van de signalen die ontstekingen veroorzaken; het onderdrukken ervan kan neuro-inflammatie blokkeren of verminderen die gebruikelijk is bij FTD. 

"Onze studie biedt een compleet preklinisch stappenplan om nieuwe therapeutische doelen voor C9-gerelateerde ALS en FTD te ontdekken en te valideren," zei Dr. Guo. "We bieden ook een solide basis voor verdere ontwikkeling van geneesmiddelen en zullen hopelijk de weg vrijmaken voor klinische toepassingen." 

De tweede studie, gepubliceerd in Acta Neurologica, gericht op het onderzoeken van de toxiciteit van RNA geproduceerd door de C9-mutatie.  

Met behulp van zebravismodellen ontdekten onderzoeker Elke Braems en haar team dat verhoogde niveaus van het HNRNPK-eiwit (die bepaalt hoe RNA wordt bewerkt) kan de schade aan neuronen door toxisch RNA ongedaan maken. Evenzo ontdekte het team dat het RRM2-eiwit (wat de aanmaak van de chemische bouwstenen bevordert die nodig zijn om DNA te maken of te repareren), dat wordt aangetast door C9-mutaties, kan reageren op DNA-schade en zou een veelbelovend doelwit kunnen zijn voor toekomstige behandelingen.  

“Tijdens mijn masterscriptie hebben we dit zebravismodel gebruikt als screeningstool en HNRNPK onthuld als een modificator van RNA-toxiciteit. Dit was de basis voor mijn huidige doctoraatsproject waarin we met succes het exacte mechanisme van het HNRNPK-eiwit in C9-gerelateerde ALS hebben ontrafeld”, aldus Braems.  

FTD Ronderzoek is aan de gang, met als doel verbeteren diagnose en behandeling. Om meer te weten te komen over huidige studies en hoe deelnemen, meld je aan voor de FTD-stoornissenregister. Mensen met een FTD-diagnose En zorgpartners kunnen zich aanmelden bijdragen terfgenamen om te helpen bij onderzoek of om deelnemen bij klinische onderzoeken.