Forskere ved VIB-KU Leuven Centret i Belgien har identificeret proteiner involveret i udviklingen og progressionen af FTD og amyotrofisk lateral sklerose (ALS).  

Forskerne håbede at forstå de underliggende mekanismer c9orf72 genmutation og hvordan det kan forårsage FTD og ALS. I to separate undersøgelser fandt de tre nøgleproteiner, der kunne være nyttige som terapeutiske mål for kliniske behandlinger.  

Mutation af c9orf72 involverer typisk en kontinuerlig gentagelse af en DNA-sekvens, som kan forårsage FTD på måder, der stadig er usikre.  

Den første undersøgelse, offentliggjort i Alzheimers og demens, forsøgte at undersøge måder, hvorpå denne DNA-replikation kan skabe toksiske dipeptid-gentagelsesproteiner (DPR'er), der menes at spille en rolle i FTD- og ALS-progression. Forskerholdet, ledet af Wenting Guo, PhD, opdagede, at undertrykkelse af NEK6-proteinet vendte skaden forårsaget af DNA-replikation og kunne modvirke virkningerne af DPR'er. Når hjernen er skadet, er NEK6 et af de signaler, der udløser betændelse; undertrykkelse af det kan blokere eller reducere neuroinflammation, der er almindelig ved FTD. 

"Vores undersøgelse tilbyder en komplet præklinisk køreplan for at opdage og validere nye terapeutiske mål for C9-relateret ALS og FTD," sagde Dr. Guo. "Vi giver også et solidt grundlag for yderligere lægemiddeludvikling og vil forhåbentlig bane vejen for kliniske anvendelser." 

Den anden undersøgelse, offentliggjort i Acta Neurologica, fokuseret på at undersøge toksiciteten af RNA produceret af C9-mutationen.  

Ved hjælp af zebrafiskmodeller fandt forsker Elke Braems og hendes team, at forhøjede niveauer af HNRNPK-proteinet (som styrer, hvordan RNA redigeres) kan vende skaden forårsaget af neuroner af giftigt RNA. Ligeledes fandt holdet, at RRM2-proteinet (som fremmer skabelsen af de kemiske byggesten, der er nødvendige for at fremstille eller reparere DNA), som er svækket af C9-mutationer, kan reagere på DNA-skader og kan være et lovende mål for fremtidige behandlinger.  

"Under mit kandidatspeciale brugte vi denne zebrafiskmodel som et screeningsværktøj og afslørede HNRNPK som en modifikator af RNA-toksicitet. Dette var grundlaget for mit nuværende ph.d.-projekt, hvor vi med succes afslørede den nøjagtige mekanisme af HNRNPK-proteinet i C9-relateret ALS,” sagde Braems.  

FTD reftersøgning er i gang, med det formål forbedres diagnose og behandling. For at lære mere om aktuelle undersøgelser og hvordan deltage, tilmeld dig FTD Disorders Registry. Mennesker med en FTD-diagnose og plejepartnere kan tilmelde sig bidrage tarving erfaringer til hjælp i forskning eller til deltage i kliniske studier.