De bevindingen van een nieuwe studie gericht op de C9orf72 mutatie zou kunnen helpen verklaren waarom sommige mensen die FTD en/of ALS ontwikkelen schijnbaar gevoeliger zijn voor auto-immuunziekten.

Erkend als de meest voorkomende genetische oorzaak van zowel erfelijke FTD als ALS, de C9orf72 mutatie kan een of beide aandoeningen bij dragers veroorzaken, maar het is nog steeds onduidelijk wat bepaalt die ontwikkeling. Ziekteveroorzakende mutaties in het gen resulteren meestal in een gebrek aan functionaliteit C9orf72 eiwit, waarvan wordt gedacht dat het de productie van RNA in cellen beïnvloedt.

De studie, geleid door een team van Cedars-Sinai-onderzoekers, ontdekte dat een bepaald type immuuncel, myeloïde cellen genaamd, tekenen vertoonde van verhoogde ontstekingsactiviteit bij muizen zonder een functionele C9orf72 gen. Meer specifiek hadden de myeloïde cellen een verhoogde productie van interferonen, die essentieel zijn voor het bestrijden van virale infecties. Hoewel een integraal onderdeel van het afweersysteem van het lichaam, kan een constante, ongecontroleerde productie van interferonen leiden tot systemische ontsteking en de ontwikkeling van auto-immuunziekten.

Verdere analyse onthulde dat de verhoogde interferonproductie het resultaat was van abnormale activiteit van het STING-eiwit (Stimulator of Interferon Genes), een van de vele eiwitten die immuuncellen gebruiken om mogelijke bedreigingen, zoals virussen en kankercellen, op te sporen. Alles bij elkaar suggereren de bevindingen dat mensen met FTD en/of ALS die de mutatie dragen een veranderd immuunsysteem hebben omdat hun verlaagde niveaus van de C9orf72 kan volgens onderzoekers de inflatie veroorzaakt door het hyperactieve STING-eiwit niet onderdrukken.

“Deze bevindingen ondersteunen dat patiënten met C9orf72 mutaties hebben een fundamenteel ander instelpunt van hun immuunsysteem, met een verhoogde neiging tot auto-immuunziekten en waarschijnlijk veranderde reacties op virussen en andere pathogenen in de omgeving, "studie co-auteur Robert Baloh, MD, PhD, directeur van de Cedars-Sinai Centrum voor Neural Science and Medicine, zei in een persbericht.

Baloh bestudeert nu hoe deze genmutatie en verhoogde auto-immuunrespons verband houden met neurodegeneratie. Het begrijpen van deze connecties kan onderzoekers helpen de basis te leggen voor het ontwikkelen van therapieën voor ALS, zei hij in de release.

Om meer te lezen over het onderzoek, Klik hier.

Foto door Cedars-Sinai: Robert Baloh, MD, PhD, aan het werk in zijn laboratorium.