O descobertas de um novo estudo focado no C9orf72 A mutação poderia ajudar a explicar por que algumas pessoas que desenvolvem DFT e/ou ELA são aparentemente mais suscetíveis a doenças autoimunes.

Reconhecido como o causa genética mais comum de DFT hereditária e ELA, o C9orf72 mutação pode causar uma ou ambas as condições nos portadores, mas ainda não está claro quanto o que determina esse desenvolvimento. Mutações causadoras de doenças no gene geralmente resultam em falta de funcionalidade C9orf72 proteína, que se acredita influenciar a produção de RNA dentro das células.

O estudo, liderado por uma equipe de investigadores do Cedars-Sinai, descobriu que um certo tipo de célula imunológica, chamada células mieloides, apresentava sinais de aumento da atividade inflamatória em camundongos sem capacidade funcional. C9orf72 gene. Mais especificamente, as células mieloides aumentaram a produção de interferons, essenciais no combate às infecções virais. Embora seja parte integrante do sistema de defesa imunológica do corpo, a produção constante e descontrolada de interferons pode levar à inflamação sistêmica e ao desenvolvimento de doenças autoimunes.

Análises mais aprofundadas revelaram que o aumento da produção de interferon foi o resultado de atividade anormal da proteína STING (Estimulador de Genes de Interferon), uma das muitas proteínas que as células imunológicas usam para detectar possíveis ameaças, como vírus e células cancerígenas. Tomados em conjunto, os resultados sugerem que as pessoas com DFT e/ou ELA que apresentam a mutação têm um sistema imunitário alterado porque os seus níveis reduzidos da C9orf72 não pode suprimir a inflação causada pela proteína hiperativa STING, de acordo com os investigadores.

“Essas descobertas apoiam que os pacientes com C9orf72 mutações têm um ponto de ajuste fundamentalmente diferente em seu sistema imunológico, com maior propensão a doenças autoimunes e respostas provavelmente alteradas a vírus e outros patógenos no ambiente”, co-autor do estudo Robert Baloh, MD, PhD, diretor do Cedars-Sinai Centro de Ciência e Medicina Neural, disse em um Comunicado de imprensa.

Baloh está agora estudando como essa mutação genética e o aumento da resposta autoimune estão ligados à neurodegeneração. Compreender essas conexões pode ajudar os investigadores a estabelecer as bases para o desenvolvimento de terapias para a ELA, disse ele no comunicado.

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Foto de Cedars-Sinai: Robert Baloh, MD, PhD, trabalhando em seu laboratório.