Preklinische studies analyseren GRN mutaties in FTD hebben een nieuwe benadering blootgelegd om de opname van progranuline door de hersenen te verbeteren, een vaak gemuteerd eiwit dat gekoppeld is aan genetische vormen van FTD.

Zoals benadrukt in een recente studie gepubliceerd in Celhebben onderzoekers van Denali Therapeutics de Protein Transport Vehicle (PTV) ontwikkeld om de progranulinespiegels bij personen met FTD te verhogen. De studie gaf nieuw inzicht in het moleculaire en cellulaire mechanisme dat kan bijdragen aan FTD. Bovendien gaf het onderzoek meer inzicht in hoe lysosomen - het "spijsverteringssysteem" van cellen - worden beïnvloed door progranulinedeficiënties en hoe het proces van perifeer toegediend progranuline (PTV: PGRN) nuttig zou kunnen zijn bij de behandeling van bepaalde soorten FTD. De PTV:PGRN-benadering zou het meest nuttig kunnen zijn bij de toekomstige behandeling van FTD-GRN veroorzaakt door progranulinedeficiëntie, suggereert de studie.

Dr. Joseph Lewcock, hoofd wetenschappelijk medewerker bij Denali, zei in een persbericht dat de therapeutische strategie met PTV:PGRN mogelijk "de meest directe en effectieve manier is om de progranulineniveaus in lysosomen te verhogen voor de mogelijke behandeling van mensen met FTD-GRN."

Hij vervolgde: “Deze nieuwe inzichten uit ons preklinisch onderzoek suggereren dat FTD-GRN mogelijk een atypische lysosomale stapelingsziekte is en dat de lysosomale functie kan worden hersteld door PTV:PGRN. Ons werk identificeerde ook kandidaat-klinische biomarkers die indicatief zijn voor lysosomale disfunctie, zoals BMP en GlcSph, die kunnen helpen bij het evalueren van de toekomstige therapeutische werkzaamheid van PTV:PGRN en andere therapieën bij mensen met FTD-GRN."

Lees het volledige persbericht van Denali Therapeutics hier.