Bioteknikföretaget Transposon Therapeutics presenterade resultaten från sin framgångsrika fas 2 kliniska prövning av sin experimentella medicinering för ALS/FTD vid 35^th Internationellt symposium om ALS/MND. Försöket med läkemedlet TPN-101 avslutades i juli, där företaget delar med sig av sina data på konferenser när det förbereder sig för nästa fas av kliniska tester.

ALS-försöksdeltagare visade förbättringar i nyckelåtgärder

Medan proteiner är vanliga biologiska mål för experimentell medicin för FTD, ALS och andra neurodegenerativa sjukdomar, riktar sig TPN-101 istället mot genetiska element som kallas "retrotransposoner." Retrotransposoner är unika genom att de kan röra sig eller självreplikera inom ett genom genom en process som kallas "omvänd transkription", som kan skada celler om de inte regleras. Proteiner associerade med sjukdomar som FTD kan leda till dysreglering av en typ av retrotransposon som kallas LINE-1, vilket bidrar till neurodegeneration vid sjukdomar som t.ex. ALS-FTD-störningar eller progressiv supranukleär pares (PSP).

TPN-101 fungerar genom att hämma LINE-1-elements förmåga att utföra omvänd transkription, vilket företaget hoppas ska ha en sjukdomsmodifierande effekt på personer med neurodegenerativa sjukdomar. Enligt företagets ursprungliga tillkännagivande i juli, TPN-101 visade tecken på de önskade sjukdomsmodifierande effekterna hos personer med ALS eller FTD med en C9orf72 genetisk mutation.

Vid granskning av effektivitet hos personer med ALS förlitade sig forskarna på screeningverktyg och åtgärder som:

• Vitalkapacitet (VC): Ett mått på mängden luft som kan andas ut från lungorna efter maximal inandning.
• ALS Functional Rating Scale, Revised (ALSFRS-R): Ett frågeformulär som mäter den fysiska funktionen och utvecklingen av symtom för personer med ALS.
• Neurofilament light chain (NfL): Ett proteinfragment som fungerar som en biomarkör för skador på neuronkomponenter.

Studien opererades först med "dubbelblind"-metoden, där hälften av deltagarna fick ett aktivt läkemedel och resten fick placebo, innan den övergick till en "öppen förlängning", där alla deltagare fick TPN-101. Forskarna registrerade lovande resultat för alla tre åtgärderna:

• VC: Deltagare som fick TPN-101 under det dubbelblinda stadiet upplevde cirka 50% mindre nedgång i vitalkapacitet än personer som behandlades med placebo: -8,4% mot -16,5%
• ALSFRS-R: Under den dubbelblinda perioden var ALSFRS-R-skalorna ungefär desamma mellan placebo- och läkemedelskohorten. Men under den öppna fasen upplevde gruppen som ursprungligen fick TPN-101 mindre nedgång än placebogruppen under den dubbelblinda perioden, vilket tyder på läkemedlets effektivitet på lång sikt.
• NfL: Deltagare som fick TPN-101 hade lägre nivåer av NfL än de som fick placebo under den dubbelblinda perioden.

Förutom positiva data över de tre åtgärderna som noterats ovan, noterade forskare att TPN-101 också sänkte vissa biomarkörer för neurodegeneration och neuroinflammation, såsom neurofilament tung kedja och osteopontin.

"Effekterna av TPN-101 över flera nyckeleffekter i denna studie är uppmuntrande och representerar ett viktigt steg framåt för att hitta en potentiell behandling för denna allvarliga sjukdom", säger Massachusetts General Hospital Department of Neurology ordförande Merit Cudkowicz, MD, huvudutredare för studera. "Jag ser fram emot att utveckla utvecklingen av TPN-101 och vad det kan betyda för människor som lever med C9-ALS."

Även om data från deltagare med C9-FTD inte har släppts ännu, kan de positiva resultaten från personer med C9-ALS ge insikter om effekten av TPN-101 för FTD.

ALS-FTD-data överensstämmer med data från PSP-studie

Uppgifterna från ALS/FTD-studien överensstämmer med data från företagets annan studie som utvärderar TPN-101 hos personer med PSP. Rättegången, som släppte slutliga resultat i februari, visade att läkemedlet på liknande sätt minskade nivåerna av viktiga biomarkörer som NfL och osteopontin. En analys av resultaten från båda försöksgrupperna vid vecka 24 visade en statistiskt signifikant minskning av NfL-nivåer jämfört med placebogrupperna.

Framgången för TPN-101 i dessa fas 2-prövningar återspeglar inte bara läkemedlets löfte utan visar också att ALS/FTD och PSP delar en gemensam LINE-1 patofysiologi. Transposons ordförande och vd Dennis Podlesak insåg denna överlappning och noterade att företaget skulle fortsätta att utforska läkemedlets användning vid andra sjukdomar.

"Vi är fast beslutna att utveckla TPN-101 för behandling av PSP, Alzheimers sjukdom och andra neurodegenerativa och autoimmuna sjukdomar med målet att tillhandahålla nya och innovativa terapier som avsevärt kan förbättra livet för dem som kämpar mot dessa förödande sjukdomar", säger Podlesak. "Idag finns det mycket begränsade behandlingsalternativ för ALS-patienter och baserat på dessa resultat som visar att patienter som behandlats med TPN-101 upplever effektfulla fördelar med flera funktionella och biomarkörsåtgärder, planerar vi att snabbt avancera TPN-101 till en fas 3-registreringsstudie för behandling av C9-ALS"

Företag som Transposon arbetar med att utforska potentiella interventioner och diagnostiska verktyg för FTD. Nyligen, Sydkoreanska företaget GemVax & KAEL tillkännagav resultaten från sin fas 2a kliniska prövning som utvärderar ett läkemedel för PSP.

Vill du engagera dig i FTD-forskning? Kliniska prövningar är bara ett av sätten du kan hjälpa forskare att föra världen närmare en FTD-fri framtid. Besök AFTDs sida för studier som söker deltagare för att lära dig mer.