A estudo publicado na revista Alzheimer's & Dementia avalia a utilidade potencial de um novo traçador PET para paralisia supranuclear progressiva (PSP), ao mesmo tempo em que explora como o distúrbio danifica as sinapses.  

Os mecanismos de perda sináptica na PSP são desconhecidos 

As sinapses são as junções que conectam os neurônios, transmitindo sinais elétricos ou químicos para auxiliar as funções cerebrais. A perda sináptica é uma característica proeminente de todos os distúrbios neurodegenerativos, ocorrendo frequentemente no início da progressão da doença.  

Como observam os autores, ainda há muito trabalho a fazer para aprofundar a nossa compreensão da perda sináptica em PSP, uma condição comumente associada à disfunção da proteína tau. Foi relatado que a perda sináptica na PSP se estendeu para além de áreas do cérebro geralmente associadas à patologia tau, embora não se saiba como isso ocorre. Além disso, não existem biomarcadores verificados para PSP que possam ser usados para rastrear danos sinápticos. 

Como o dano sináptico geralmente ocorre precocemente na PSP, um biomarcador que reflita o dano nas sinapses poderia auxiliar no diagnóstico precoce do transtorno. Outros biomarcadores mais específicos para a PSP ainda seriam necessários para um diagnóstico completo, visto que a perda sináptica é uma característica comum da neurodegeneração.  

Os autores do estudo citaram estudos recentes que avaliaram o novo traçador PET sináptico UCB-J em pessoas com PSP. O traçador se liga a uma proteína sináptica comum chamada SV2A; o sinal do traçador radioativo pode então ser medido usando um scanner PET. Embora o traçador demonstre potencial como ferramenta para a compreensão da patologia sináptica da PSP, os estudos forneceram apenas informações limitadas sobre a mecânica por trás das interações do UCB-J com as células.  

Para melhor compreender as características sinápticas da PSP e os mecanismos de ligação do UCB-J, os autores conduziram uma série de estudos de validação utilizando amostras de tecido cerebral fornecidas por pessoas com PSP. Tecido cerebral de indivíduos com PSP e amostras de controle de indivíduos sem PSP foram fornecidos pelo Banco de Cérebros da Holanda. Os tecidos incluíam amostras de diferentes regiões do cérebro de doadores para que os pesquisadores pudessem obter uma imagem mais clara do dano sináptico causado pela PSP. 

Rastreador UCB-J revela padrões de perda sináptica em PSP 

As amostras de tecido foram analisadas diversas vezes de diferentes maneiras. Na primeira rodada de experimentos, as amostras foram congeladas criogenicamente para análise radiográfica e, em seguida, processadas em uma mistura uniforme chamada "homogeneizado cerebral", mais fácil de analisar em laboratório. O estudo utilizou duas formas de UCB-J: uma mistura de UCB-J sem traçador radioativo para referência de ligação e 33H-UCB-J, que foi usada para realizar medições em laboratório.  

Analisando os resultados das amostras congeladas, os autores observaram uma redução na ligação de 3H-UCB-J em tecidos de pessoas com PSP em duas regiões cerebrais. Eles notaram uma redução de 40% no núcleo caudado, que auxilia em inúmeras funções, do controle motor à regulação emocional, e uma redução de 20% no globo pálido, que auxilia na coordenação e na regulação do movimento. A perda de ligação indica um declínio na densidade sináptica, visto que o SVA2 é menos produzido (ou "expresso") pelas sinapses à medida que estas se degradam.  

A análise do homogeneizado cerebral confirmou o declínio da densidade sináptica no globo pálido de pessoas com PSP em comparação com os controles. Um estudo aprofundado das proteínas sinápticas confirmou ainda que a SVA2 e outras proteínas-chave foram menos expressas do que nas amostras de controle; a sinaptofisina (SYP) e a sinaptotagmina (SYT), que desempenham papéis diferentes na facilitação das transmissões entre neurônios, apresentaram redução no globo pálido em 28,3% e 59,3%, respectivamente.  

Os autores descobriram uma possível ligação entre a perda sináptica e a presença de agregados de proteína tau, que contribuem para a progressão de taupatias como a PSP. Em amostras de pessoas com PSP, os pesquisadores descobriram agregados de tau e expressão reduzida de proteínas sinápticas.  

No geral, os pesquisadores descobriram que o UCB-J e o 3H-UCB-J apresentaram bom desempenho, contribuindo para a descoberta de que a perda sináptica causada pela PSP foi mais proeminente no globo pálido. Os autores do estudo observam que o nível de redução em proteínas sinápticas específicas pode indicar o quão danificada uma sinapse pode estar. No entanto, nenhum marcador isolado pode representar o estado completo da perda sináptica. Além de apresentarem diferentes níveis de expressão no cérebro, os autores observam que as proteínas sinápticas também podem ser afetadas de forma desigual pela PSP.  

Doação de cérebros por meio de uma instituição como um banco de cérebros é apenas uma maneira de participar da pesquisa. Saiba mais sobre oportunidades adicionais para participar da pesquisa FTD em nosso Página Maneiras de Participar.