Biotechnologiebedrijf Passage Bio heeft tussentijdse gegevens vrijgegeven voor zijn upliFT-D klinische proef voor zijn genvervangingstherapie voor FTD-GRN en kondigde aan dat het op schema ligt om de proef uit te breiden naar FTD-c9orf72.

Gegevens tonen aan dat PBFT02 progranuline op de lange termijn verhoogt

Bij FTD veroorzaakt door een geërfd GRN genetische mutatiewordt de productie van het neuroprotectieve eiwit progranuline onderdrukt, wat bijdraagt aan de opbouw van de eiwit TDP-43, een belangrijke aanjager van FTD-pathologie. De experimentele therapie PBFT02 van Passage Bio probeert de onderdrukking van de progranulineproductie te verhelpen door een werkende kopie van de GRN gen, met behulp van een gemanipuleerd virus dat bekend staat als een “vector” om het over te brengen.

De tussentijdse gegevens van Passage Bio tonen aan dat PBFT02 de progranulinespiegels in cerebrospinale vloeistof (CSF) consistent verhoogde. Bij aanvang hadden deelnemers progranulinespiegels van drie nanogram per milliliter (ng/ml) CSF – zes maanden na toediening hadden deelnemers progranulinespiegels variërend van 13-27 ng/ml, en na 12 maanden 22-24 ng/ml. Hoewel de progranulinespiegels de neiging hadden om rond 6 maanden te stabiliseren, bleven ze consistent gedurende 18 maanden, de langste follow-upperiode in de proef tot nu toe.

"Gezien de robuuste niveaus van CSF PGRN die met Dosis 1 zijn bereikt en ter ondersteuning van toekomstige discussies met gezondheidsautoriteiten over het registratietraject, kijken we ernaar uit om Dosis 2 te introduceren, die vijftig procent lager is dan Dosis 1, voor daaropvolgende FTD-GRN- en FTD-C9orf72-patiënten", aldus Will Chou, MD, president en CEO van Passage Bio. "We blijven ons richten op het voortzetten van de upliFT-D-studie in elk van deze patiëntenpopulaties en kijken ernaar uit om in de tweede helft van 2025 aanvullende gegevens te delen."

Passage Bio is van plan om de tweede groep deelnemers te splitsen tussen de oorspronkelijke hogere dosis en Dosis Twee, waarbij drie van de vijf mensen in Cohort Twee de lagere dosis krijgen. De studie is actief bezig met het inschrijven voor behandeling bij Dosis Twee, en na Cohort Twee is het bedrijf van plan om de inschrijving in de optionele Cohort Drie voort te zetten. In de VS gevestigd proeflocaties in Philadelphia en Houston werven deelnemers.

Passage Bio bereidt zich ook voor op uitbreiden upliFT-D naar FTD veroorzaakt door c9orf72 genetische mutaties, waarbij het bedrijf aankondigde dat het het onderzoeksprotocol heeft aangepast om een paar cohorten van mensen met FTD-c9orf72 op te nemen. De cohorten zullen elk bestaan uit maximaal vijf deelnemers die in eerste instantie de verlaagde dosis twee zullen ontvangen. De wijzigingen in het onderzoeksprotocol worden herzien, maar het bedrijf merkte op dat het nog steeds op schema ligt om de eerste deelnemer in de eerste helft van 2025 te doseren.

Aanmelden voor de FTD-stoornissenregister kan u niet alleen helpen op de hoogte te blijven van deelnamemogelijkheden voor trials zoals upliFT-D, maar het laat u ook uw eigen ervaringen delen met onderzoekers om hun werk te begeleiden. Bent u benieuwd wat het inhoudt om u aan te melden voor een trial? Neem contact op met De hulplijn van AFTD bij 1-866-507-7222 of info@theaftd.org