A Recent onderzoek onderzoekt de rol van chromogranine A (CgA) Bij aandoeningen veroorzaakt door disfunctioneel tau-eiwit. De studie vergroot onze fundamentele kennis over deze vormen van FTD en opent nieuwe wegen voor verder onderzoek naar diagnostische instrumenten en interventies.

Eerste auteur Suborno Jati, PhD, is ontvanger van een AFTD Holloway Postdoctorale Fellowship. De beurs wordt mogelijk gemaakt dankzij de genereuze steun van het Holloway Family Fund.

Chromogranine A kan een rol spelen bij de ontwikkeling van Tau-stoornissen

Stoornissen zoals corticobasale degeneratie (CBD) en de ziekte van Alzheimer zijn "tauopathieën" vanwege het optreden van disfunctioneel tau. Bij deze vormen van neurodegeneratie, tau vormt abnormale ophopingen. De auteurs benadrukken de ontdekking van CgA in tau-accumulaties in eerdere studies, wat een mogelijk verband tussen beide onderstreept. CgA speelt een rol bij verschillende biologische kenmerken die samengaan met neurodegeneratie, zoals ontstekingen en hypertensie. Bovendien heeft één studie een verhoogde CgA-concentratie in het hersenvocht van mensen met Alzheimer gevonden. In de eigen analyse van de auteur van monsters van mensen met CBD en Alzheimer werd een significante toename van CgA waargenomen in de latere stadia van de progressie.

De onderzoekers veronderstelden dat, vanwege de biologische rol van CgA en de schijnbare banden met tau, het uitputten van het eiwit de disfunctie van tau en de daarmee gepaard gaande gevolgen zou kunnen verminderen.

Om hun hypothese te onderzoeken, vergeleken de auteurs de hersenen van tauopathie-laboratoriummuizen met genetisch verlaagde CgA met een controlegroep met normale CgA-waarden. Terwijl de controlegroep na negen maanden aanzienlijke hersenatrofie ervoer, vertoonden de muizen met verlaagde CgA-waarden "minimale hersenatrofie", aldus de studie. Bij het onderzoeken van de muizen op cognitieve stoornissen, ervoer de controlegroep een leer- en geheugenstoornis die de groep met verlaagde CgA-waarden niet had. Deze observaties suggereren dat CgA verband houdt met tau-gerelateerde neurodegeneratie.

Ons begrip van de biologie van tauopathieën vergroten

Hoewel verder onderzoek nodig is om de biologische relatie tussen CgA en tau beter te begrijpen, vergroot de studie ons begrip van de onderliggende oorzaken van tau-disfunctie. Door de interacties van tau en andere eiwitten, zoals CgA, te onderzoeken, kunnen wetenschappers een dieper inzicht krijgen in welke hersengebieden en -functies worden beïnvloed door tauopathieën.

In de huidige studie ontdekten de auteurs bijvoorbeeld dat een specifieke signaalroute in de hersenen verband houdt met de ontwikkeling van tau-disfunctie. Wanneer de CgA-spiegel stijgt, worden de niveaus van specifieke eiwitten gewijzigd om deze signaalroute te modificeren, wat de ontwikkeling van tau-disfunctie stimuleert. Het uitputten van CgA herstelde echter de normale werking van de eiwitten.

Het benadrukken van de potentiële biologische aspecten van FTD en de ziekte van Alzheimer is een belangrijke stap in de ontwikkeling van behandelingen en diagnostische hulpmiddelen, zoals biomarkers. Wanneer wetenschappers de biologische basis van een kenmerk van FTD volledig begrijpen, kunnen ze manieren testen om de ziekte te beïnvloeden om de progressie te vertragen en de symptomen te verlichten. Als een biomarker is geverifieerd in fundamenteel wetenschappelijk onderzoek, kunnen onderzoekers ook werken aan de ontwikkeling van hulpmiddelen om de biomarker te gebruiken om FTD te diagnosticeren of de progressie ervan te volgen.

Leer meer over de wetenschap van FTD

FTD-aandoeningen zoals CBD zijn biologisch complex, met symptomen die overlappen met een reeks andere aandoeningen en een progressie die vaak jonger begint dan bij Alzheimer. Meer informatie over de symptomen en subtypen van FTD vindt u op de Ziekteoverzichtpagina van onze website.

Als u geïnteresseerd bent in de laatste ontwikkelingen op het gebied van FTD-wetenschap, dan kunt u terecht bij AFTD. Zij hebben twee nieuwsbrieven die op wetenschap zijn gebaseerd en die u op de hoogte houden. FTD Wetenschappelijk overzicht is geschreven voor personen die op het FTD-pad zitten, terwijl FTD Research Spotlight content biedt die is toegespitst op professionals in de onderzoeks- en zorgsector.