Genetische test:

De resultaten begrijpen

AFTD raadt aan dat u met een genetisch adviseur spreekt voordat u genetische tests uitvoert, zodat u kunt plannen hoe u uw resultaten het beste kunt ontvangen en overwegen. In de meeste gevallen is een vervolgbezoek (persoonlijk, telefonisch of via video) vereist voor de bekendmaking van de resultaten. Tijdens het erfelijkheidsadviesbezoek na de test zal de genetisch adviseur de resultaten beoordelen.

Verschillende mogelijke resultaten kunnen voortkomen uit genetische tests:

positive2

Positief resultaat

Een positief testresultaat betekent dat het laboratorium een genetische variant heeft gevonden die in verband wordt gebracht met FTD.

negativer

Negatief resultaat

Een negatief resultaat betekent dat het laboratorium in de geteste genen geen met FTD geassocieerde variant heeft gevonden. De betekenis van een negatief resultaat kan verschillende dingen betekenen, afhankelijk van uw situatie – lees aanvullende richtlijnen hieronder.

uncertain

Variant van onzekere betekenis (VUS)

Een genetische verandering wordt een variant van onzekere significantie genoemd als er onvoldoende bewijs is over de impact van die verandering op het gen en of deze goedaardig is (heeft geen invloed op het risico op FTD) of geassocieerd is met ziekte. Sommige varianten van onzekere significantie kunnen in de loop van de tijd opnieuw worden geclassificeerd naarmate er meer informatie wordt verzameld. Mensen met een variant van onzekere betekenis moeten af en toe contact opnemen met hun genetisch adviseur om te bepalen of er aanvullende informatie beschikbaar is over hun variant.

De classificatie van varianten als negatief, positief of een variant van onzekere significantie berust op een goed begrip van achtergrond genetische variatie – het bewustzijn van normale, niet-ziekteverwekkende varianten in een specifieke populatie.

Het huidige begrip van genetische varianten van FTD is voornamelijk afkomstig van mensen met een Europese en voornamelijk blanke achtergrond. Als gevolg hiervan hebben mensen van kleur - inclusief maar niet beperkt tot Afrikaanse, Afro-Amerikaanse, Aziatisch-Amerikaanse / Pacifische eilandbewoners en Spaanse individuen - meer kans om VUS-resultaten te ontvangen. Er is extra werk nodig om genetisch onderzoek te diversifiëren en de beschikbaarheid van klinisch genetische tests in diverse populaties te vergroten om deze ongelijkheid te verminderen.

Positieve resultaten

Een positief resultaat betekent dat het lab een genetische variant heeft gevonden in een gen geassocieerd met FTD waarvan wordt aangenomen dat het het risico op FTD veroorzaakt of er aanzienlijk aan bijdraagt.

Mensen met een positieve uitslag krijgen te horen in welk gen ze een variant hebben en alle relevante informatie die over dat gen bekend is. U kunt bijvoorbeeld bepaalde symptomen leren die vaker voorkomen bij mensen met varianten in dat gen, de gemiddelde aanvangsleeftijd of de kans op het ontwikkelen van symptomen (ook wel penetrantie genoemd). De penetrantie van specifieke varianten kan verschillen.

Daarnaast geeft de erfelijkheidsadviseur informatie over eventuele onderzoeken of medische aanbevelingen die relevant zijn voor mensen met varianten in dat specifieke gen.

Mensen met een positief resultaat moeten de mogelijke gevolgen voor andere gezinsleden begrijpen. De genen die momenteel geassocieerd zijn met FTD worden op autosomale wijze overgeërfd. Dat betekent dat elk kind van iemand die een FTD-genetische variant heeft een 50%-kans heeft om het te erven. De genetisch adviseur kan hulpmiddelen en ondersteuning bieden voor het communiceren van genetische resultaten aan andere gezinsleden.

Hoewel sommige mensen met genetische varianten die verband houden met FTD geen familiegeschiedenis van FTD of verwante ziekten hebben, kunnen broers en zussen en andere familieleden er baat bij hebben als deze informatie met hen wordt gedeeld, aangezien ook van hen wordt verwacht dat ze een verhoogd risico lopen om de geïdentificeerde variant bij zich te dragen. .

Negatieve resultaten

Een negatief resultaat betekent dat het laboratorium geen variant heeft gevonden in de geteste genen. Een negatief resultaat heeft verschillende implicaties, afhankelijk van of u FTD-symptomen vertoont.

Voor mensen met symptomen van FTD het is belangrijk om vier belangrijke punten over negatieve resultaten te begrijpen:

1) De meerderheid van de mensen met FTD maar zonder een familiegeschiedenis van ziekte hebben geen identificeerbare genetische variant.
2) Niet iedereen met een familiegeschiedenis heeft een identificeerbare genetische variant.
3) Het lab rapporteert alleen over de genen die in de testopdracht zijn opgenomen. Als de testopdracht niet alle genen bevatte die geassocieerd zijn met FTD, kan aanvullend testen aangewezen zijn.
4) Genetische tests zijn tegenwoordig beperkt tot de genen die verband houden met FTD die zijn ontdekt.

Na verloop van tijd zullen wetenschappers waarschijnlijk aanvullende genen identificeren die een rol spelen bij het risico om FTD te ontwikkelen. Mensen die negatief testen, moeten na verloop van tijd contact opnemen met hun zorgverlener of een genetisch adviseur om te bepalen of aanvullend testen geschikt is op basis van veranderingen in ons begrip van de genetica van FTD.

Voor een persoon zonder symptomen van FTD, een negatief resultaat kan verschillende betekenissen hebben, afhankelijk van het feit of er al dan niet een bekende genetische variant in de familie is.

Echt negatief

Als er is een bekende genetische variant in de familie, een negatief resultaat is een echt negatief. Een echt negatief betekent dat de met FTD geassocieerde variant in de familie bekend is en dat het lab ernaar heeft gezocht, maar het niet heeft gevonden, wat betekent dat de geteste persoon het niet heeft geërfd. Hoewel het risico op FTD van deze persoon niet nul is, wordt verwacht dat zij een risico lopen dat vergelijkbaar is met dat van de algemene bevolking om FTD te ontwikkelen.

Kinderen van een persoon met een echt negatief resultaat hebben geen genetische tests nodig voor FTD en lopen geen risico om de familiale variant te erven. Maar het is belangrijk op te merken dat, buiten de ouder/kind-relatie, het resultaat van één gezinslid geen invloed heeft op de resultaten van anderen. Stel je bijvoorbeeld een gezin voor waar de vader een GRN variant en één kind test negatief. De broers en zussen van die persoon lopen elk nog steeds een 50%-risico om de GRN variant. Resultaten voor broers en zussen zijn onafhankelijk van elkaar; een resultaat (positief of negatief) bij een broer of zus vergroot of verkleint niet de kans dat een andere broer of zus positief test.

Niet-informatief Negatief

Voor een persoon zonder symptomen die GEEN bekende genetische variant in zijn familie heeft, wordt een negatief genetisch testresultaat beschouwd als niet-informatief negatief. Waar mogelijk moet een persoon met symptomen de eerste geteste persoon in een gezin zijn. Andere familieleden kunnen nog steeds testen, maar negatieve resultaten zullen moeilijk te interpreteren zijn. Wat als de FTD in hun familie wordt veroorzaakt door een gen dat wetenschappers nog moeten identificeren? Naarmate de wetenschap vordert, zullen meer genen worden geïdentificeerd en kan opnieuw testen aangewezen zijn.

Een speciale opmerking over C9orf72 testen: Binnen de C9orf72 gen, er is een reeks letters, GGGGCC. Bij de meeste mensen wordt deze reeks letters een paar keer herhaald in elk exemplaar van hun C9orf72 gen (iedereen heeft twee kopieën van dit gen – één van elke ouder). Een genetische test wordt overwogen negatief door de meeste laboratoria als er minder dan 30 exemplaren van deze reeks brieven zijn. Het is belangrijk om te beseffen dat hoewel laboratoria doorgaans het aantal GGGGCC-herhalingen bevatten dat in elk exemplaar van de C9orf72 gen is de aanwezigheid van een klein aantal GGGGCC-herhalingen normaal.

Variant van onzekere betekenis

Testen die een variant van onzekere significantie (VUS) aan het licht brengen, vinden plaats wanneer er onvoldoende bewijs is over de impact van die verandering op het gen en zijn rol in het ziekterisico. In sommige gevallen bieden laboratoria gratis tests aan voor familieleden van een persoon met een variant waarvan de betekenis onzeker is, als ze denken dat het testen van andere mensen in de familie kan helpen om de impact van de geïdentificeerde variant te verduidelijken.

Mensen met een variant waarvan de significantie onzeker is, moeten af en toe contact opnemen met hun genetisch adviseur om te bepalen of er in de loop van de tijd aanvullende informatie over hun variant beschikbaar is. Hertesten kan in de toekomst geïndiceerd zijn, aangezien er meer genen worden geïdentificeerd die geassocieerd zijn met FTD.

De classificatie van een variant als negatief, positief of als een VUS berust op een goed begrip van genetische achtergrondvariatie, het bewustzijn van normale, niet-ziekteverwekkende varianten in een specifieke populatie.

Als een belangrijke uitdaging voor inclusie die ons vakgebied moet aanpakken, is het begrip van genetische varianten van FTD tegenwoordig voornamelijk afkomstig van mensen met een Europese en voornamelijk blanke achtergrond. Als gevolg hiervan hebben mensen van kleur - inclusief maar niet beperkt tot Afrikaanse, Afro-Amerikaanse, Aziatisch-Amerikaanse / Pacifische eilandbewoners en Spaanse individuen - op dit moment meer kans om VUS-resultaten te ontvangen. Er is extra werk nodig om genetisch onderzoek te diversifiëren en de beschikbaarheid van klinisch genetische tests in diverse populaties te vergroten om deze ongelijkheid te verkleinen.

Wat is het risico voor onze kinderen als ik heb vernomen dat ik of mijn partner een FTD-veroorzakende genetische variant heeft?

Alle bekende genetische vormen van FTD worden autosomaal dominant overgeërfd. Dat betekent dat elk kind van een persoon met een FTD-veroorzakende genetische variant een kans van 50% heeft om de genetische variant geassocieerd met FTD te erven.

Voor personen die zich zorgen maken over het risico voor hun toekomstige kinderen, zijn er verschillende reproductieve opties:

  • Prenataal onderzoek - de foetus kan al na 10 weken worden getest op de genetische variant in de familie met behulp van vlokkentest.
  • Pre-implantatie genetische diagnose (PGD) – dit houdt in dat het paar het proces van in-vitrofertilisatie (IVF) doorloopt (waarbij de eicellen van de vrouw worden geëxtraheerd en bevrucht door het sperma van haar partner) met genetische tests voor de bekende genetische variant in de familie uitgevoerd op de embryo's. Alleen die embryo's zonder de genetische variant worden in de baarmoeder ingeplant. Voor ouders die hun eigen status niet willen weten, kan PGD worden aangeboden zonder dat de ouder hoeft te vernemen of hij of zij zelf drager is van de genvariant.
  • Spermadonatie - als de mannelijke partner degene is die drager is van een genetische variant voor FTD, kan het paar ervoor kiezen om zwanger te worden met behulp van een spermadonor.
  • Eiceldonatie - als de vrouwelijke partner degene is die een genetische variant voor FTD draagt, kan het paar ervoor kiezen om zwanger te worden met behulp van een eiceldonor.
  • Adoptie - voor degenen die zich zorgen maken over de kans op het doorgeven van een familiale aandoening, is adoptie een andere reproductieve optie om te overwegen.

Reproductieve planning is een persoonlijke beslissing. Erfelijkheidsadviseurs hebben echter een gespecialiseerde opleiding gevolgd en kunnen paren helpen bij het verkennen van opties om de reproductieve optie te vinden die voor hen geschikt is.

Veel van de hierboven beschreven opties vereisen planning vooraf. Als u overweegt een gezin te stichten en u zich zorgen maakt over het risico voor toekomstige kinderen, raden wij u ten zeerste aan overleg te plegen met a genetisch adviseur.

« Over genetische tests

Genetische tests zonder kosten »