UN étude publiée dans Nature Medicine découvre qu'un type de particule associé à des sous-types de cellules spécifiques pourrait potentiellement être utilisé comme biomarqueur pour les troubles FTD et SLA. La particule, connue sous le nom de « vésicule extracellulaire », contient des protéines tau et TDP-43, qui sont toutes deux altérées par la FTD-SLA.

Les vésicules extracellulaires facilitent la propagation des protéines FTD

Les vésicules extracellulaires (VE) sont naturellement libérées par la plupart des types de cellules et jouent un rôle clé dans la communication intercellulaire en transportant des protéines, des lipides et de l'ARN entre les cellules.

La FTD et la SLA sont des protéinopathies, une affection ou une maladie causée par le dysfonctionnement de protéines comme la protéine tau et la protéine TDP-43. Si les niveaux de protéine tau dans le sang permettent d'identifier les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce de sa progression, son utilisation comme biomarqueur dans d'autres tauopathies est entravée par la fragmentation de la protéine tau dans les fluides extérieurs aux cellules. Les chercheurs ont étudié les niveaux d'autres formes pathologiques de protéine tau et de protéine TDP-43 dans le plasma et le liquide céphalorachidien (LCR) comme biomarqueurs, et des études sont en cours pour améliorer les tests capables de détecter la protéine dans le sang et le LCR.

Cependant, on sait que les EV transportent des protéines saines et des formes pathologiques de tau et de TDP-43 entre les cellules, les protégeant et facilitant la formation d'amas de protéines qui jouent un rôle crucial dans la FTD et la SLA. Anja Schneider, MD, et des chercheurs du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) ont lancé une étude pilote pour évaluer si les niveaux de tau et de TDP-43 dans les EV pourraient être des biomarqueurs de la maladie. DFT et SLA troubles.

L'étude pilote a porté sur 704 participants de l'étude DZNE Clinical Register Study of Neurodegenerative Diseases (également connue sous le nom de « DESCRIBE »), dont 37 personnes présentant des cas génétiquement confirmés. Les participants avaient reçu un diagnostic de variante comportementale FTD (bvFTD), paralysie supranucléaire progressive (PSP), Maladie d'Alzheimer, variante sémantique de l'aphasie primaire progressive (svPPA), ou SLA.

Les niveaux de Tau et de TDP-43 dans les vésicules extracellulaires peuvent permettre de distinguer les troubles FTD

L'étude s'est principalement concentrée sur la proportion de deux formes différentes de tau l'une par rapport à l'autre, appelées sous-types ou isoformes de tau « à trois répétitions » et « à quatre répétitions » (3R et 4R). Alors que les niveaux de tau 3R et 4R sont généralement équilibrés chez les individus en bonne santé, des maladies comme la DFT et la SLA peuvent perturber cet équilibre et faire en sorte qu'une forme devienne plus importante. Les chercheurs ont découvert que le rapport entre la tau 3R et la tau 4R dans la DFTbv, la PPA sv et la maladie d'Alzheimer était biaisé en faveur de la 3R. Dans la PSP, qui est associée à la tau 4R, le rapport biaisé était inversé.

Les chercheurs ont noté que le ratio reflétait la gravité de la maladie mais différait selon le trouble. Pour la bvFTD, par exemple, un ratio tau 3R/4R plus élevé indiquait que les personnes présentaient des symptômes plus graves, tandis qu'un ratio 3R/4R plus faible était observé chez les personnes atteintes de PSP.

Bien qu'il n'y ait pas de protéine secondaire avec laquelle comparer la TDP-43, les chercheurs ont noté que des niveaux plus élevés de TDP-43 pathologique dans les EVs étaient corrélés à une gravité accrue de la maladie. Les niveaux de TDP-43 pourraient également être utilisés pour distinguer les troubles de la même manière que la protéine tau ; les EVs chez les personnes atteintes de SLA avaient 45 picogrammes par millilitre (pg/ml) de TDP-43, tandis que les personnes atteintes de PSP et les participants témoins sans FTD avaient environ 9 pg/ml de TDP-43 en moyenne.

Ensemble, les biomarqueurs pourraient être utilisés pour diagnostiquer la bvFTD, qui est notoirement difficile à diagnostiquer cliniquement en raison de sa symptomatologie, qui chevauche d'autres maladies neurodégénératives et troubles psychiatriques. Les auteurs de l'étude ont constaté que chez les personnes atteintes Mutations génétiques responsables de la FTD, Les EVs reflétaient la protéinopathie associée à la mutation. Chez les personnes atteintes d'une C9orf72 mutation, qui est associée à TDP-43, le rapport tau 3R/4R était de 1,0, tandis que les niveaux de TDP-43 étaient accrus – l'inverse était vrai pour les personnes ayant une mutation associée à tau MAPT mutation, avec un rapport tau trois à quatre fois plus élevé et un TDP-43 réduit.

Pour valider leurs résultats, les auteurs ont eu recours à une deuxième cohorte de participants extérieurs à DESCRIBE, en obtenant des données auprès d’un groupe de personnes atteintes de DFT ayant participé à une recherche à l’hôpital de la Santa Creu i Sant Pau en Espagne. Le groupe comprenait 65 personnes atteintes de SLA, 58 atteintes de SLA-DFT, 50 atteintes de DFT vB, 41 atteintes de PSP et 23 atteintes d’un gène de risque de DFT, ainsi que 50 personnes sans DFT pour servir de témoins. Les chercheurs ont découvert que les données de la cohorte espagnole correspondaient dans l’ensemble aux données de la cohorte initiale.

Si certains chercheurs pensent que les VE testées proviennent du cerveau, des discussions sont en cours sur la possibilité que ce ne soit pas le cas. Bien que l’origine des VE n’ait pas beaucoup d’importance pour les tests cliniques, le Dr Schneider a noté que la découverte de l’origine pourrait être nécessaire pour les essais cliniques.

« Si vous souhaitez mesurer l’engagement de la cible, il serait alors intéressant de Le Dr Schneider a déclaré à Alzforum« Nous avons besoin de meilleurs moyens pour détecter les vésicules extracellulaires dérivées du cerveau. »

Vous souhaitez en savoir plus sur la recherche de biomarqueurs FTD ? En mai, la Fondation pour le Consortium des biomarqueurs des Instituts nationaux de la santé a annoncé que La FDA américaine a accepté sa lettre d'intention visant à qualifier une protéine comme biomarqueur pour l’apparition des symptômes génétiques de la FTD.

Restez informé des opportunités de participer à la recherche en rejoignant le Registre des troubles FTDLe Registre est un outil puissant qui relie les personnes ayant une expérience vécue aux études et leur permet de partager leurs idées avec les chercheurs, afin de faire avancer la recherche sur la DFT.