Test génétique:

Comprendre les résultats

L'AFTD vous recommande de parler à un conseiller en génétique avant de procéder à un test génétique, afin que vous puissiez planifier la meilleure façon de recevoir et d'examiner vos résultats. Dans la plupart des cas, une visite de suivi (en personne, par téléphone ou par vidéo) sera nécessaire pour la divulgation des résultats. Lors de la visite de conseil génétique post-test, le conseiller en génétique examinera les résultats.

Plusieurs résultats possibles peuvent provenir des tests génétiques :

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Résultat positif

Un résultat de test positif signifie que le laboratoire a trouvé une variante génétique associée à la DFT.

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Résultat négatif

Un résultat négatif signifie que le laboratoire n'a pas trouvé de variant associé à la FTD dans les gènes testés. L'importance d'un résultat négatif peut signifier différentes choses en fonction de votre situation - lisez les conseils supplémentaires ci-dessous.

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Variante de signification incertaine (VUS)

Un changement génétique est appelé une variante de signification incertaine lorsqu'il n'y a pas suffisamment de preuves sur l'impact de ce changement sur le gène et s'il est bénin (n'a pas d'impact sur le risque de DFT) ou s'il est associé à une maladie. Certaines variantes de signification incertaine peuvent être reclassées au fil du temps à mesure que davantage d'informations sont recueillies. Les personnes qui ont une variante de signification incertaine doivent consulter leur conseiller en génétique de temps en temps pour déterminer si des informations supplémentaires sont disponibles sur leur variante.

La classification des variantes comme négatives, positives ou une variante de signification incertaine repose sur une compréhension de variation génétique de fond – la connaissance de variantes normales non pathogènes dans une population spécifique.

La compréhension actuelle des variantes génétiques de la FTD provient principalement de personnes d'origine européenne et principalement caucasienne. En conséquence, les personnes de couleur - y compris, mais sans s'y limiter, les personnes africaines, afro-américaines, asiatiques américaines / insulaires du Pacifique et hispaniques - sont plus susceptibles de recevoir des résultats VUS. Des travaux supplémentaires pour diversifier la recherche génétique et accroître la disponibilité des tests génétiques cliniques dans diverses populations sont nécessaires pour réduire cette disparité.

Résultats positifs

Un résultat positif signifie que le laboratoire a trouvé une variante génétique dans un gène associé à la FTD qui est censée causer ou contribuer de manière significative au risque de FTD.

Les personnes ayant un résultat positif seront informées du gène dans lequel elles ont une variante et de toute information pertinente pouvant être connue sur ce gène. Par exemple, vous pouvez apprendre des symptômes particuliers qui peuvent être plus fréquents chez les personnes présentant des variantes de ce gène, l'âge moyen d'apparition ou la probabilité de développer des symptômes (également appelés pénétrance). La pénétrance de variantes spécifiques peut différer.

En outre, le conseiller en génétique fournira des informations sur toute étude de recherche ou recommandation médicale pertinente pour les personnes présentant des variantes de ce gène spécifique.

Les personnes ayant un résultat positif doivent comprendre les ramifications potentielles pour les autres membres de la famille. Les gènes actuellement associés à la FTD sont hérités de manière autosomique. Cela signifie que chaque enfant d'une personne qui a une variante génétique FTD a une chance 50% d'en hériter. Le conseiller en génétique peut fournir des outils et un soutien pour communiquer les résultats génétiques aux autres membres de la famille.

Bien que certaines personnes atteintes de variantes génétiques associées à la DFT n'aient pas d'antécédents familiaux de DFT ou de maladies apparentées, les frères et sœurs et d'autres parents peuvent bénéficier du partage de ces informations avec eux, car ils devraient également avoir un risque accru de porter la variante identifiée .

Résultats négatifs

Un résultat négatif signifie que le laboratoire n'a pas trouvé de variant dans les gènes testés. Un résultat négatif a des implications différentes selon que vous présentez ou non des symptômes de DFT.

Pour les personnes présentant des symptômes de DFT il est important de comprendre quatre points clés concernant les résultats négatifs :

1) La majorité des personnes atteintes de DFT mais sans antécédents familiaux de maladie n'ont pas de variante génétique identifiable.
2) Toutes les personnes ayant des antécédents familiaux n'ont pas une variante génétique identifiable.
3) Le laboratoire ne signale que les gènes qui ont été inclus dans la commande de test. Si la commande de test n'incluait pas tous les gènes associés à la FTD, des tests supplémentaires peuvent être indiqués.
4) Les tests génétiques sont aujourd'hui limités aux gènes liés à la FTD qui ont été découverts.

Au fil du temps, les scientifiques identifieront probablement des gènes supplémentaires qui jouent un rôle dans le risque de développer une DFT. Les personnes dont le test est négatif doivent consulter leur fournisseur de soins de santé ou un conseiller en génétique au fil du temps pour déterminer si des tests supplémentaires sont appropriés en fonction des changements dans notre compréhension de la génétique de la DFT.

Pour un personne sans symptômes de DFT, un résultat négatif peut avoir différentes significations selon qu'il existe ou non une variante génétique connue dans la famille.

Vrai négatif

Si il existe une variante génétique connue dans la famille, un résultat négatif est un vrai négatif. Un vrai négatif signifie que la variante associée à la FTD dans la famille est connue et que le laboratoire l'a recherchée, mais ne l'a pas trouvée, ce qui signifie que la personne testée n'en a pas hérité. Bien que le risque de FTD de cette personne ne soit pas nul, on s'attend à ce qu'elle ait un risque comparable à la population générale de développer une FTD.

Les enfants d'une personne avec un vrai résultat négatif n'ont pas besoin de tests génétiques pour la FTD et ne risquent pas d'hériter de la variante familiale. Mais il est important de noter qu'en dehors de la relation parent/enfant, le résultat d'un membre de la famille n'a pas d'impact sur les résultats des autres. Par exemple, imaginez une famille où le père a un NRG variante et un enfant teste négatif. Les frères et sœurs de cette personne courent encore 50% le risque d'hériter de la NRG une variante. Les résultats pour les frères et sœurs sont indépendants les uns des autres ; un résultat (positif ou négatif) chez un frère ou une sœur n'augmente ni ne diminue la probabilité qu'un autre frère ou sœur soit testé positif.

Négatif non informatif

Pour un personne asymptomatique qui n'a PAS de variante génétique connue dans sa famille, un résultat de test génétique négatif est considéré comme un résultat négatif non informatif. Dans la mesure du possible, une personne symptomatique devrait être la première personne testée dans une famille. D'autres membres de la famille peuvent encore poursuivre le test, mais les résultats négatifs seront difficiles à interpréter. Et si la FTD dans leur famille était causée par un gène que les scientifiques n'ont pas encore identifié ? Au fur et à mesure que la science progresse, davantage de gènes seront identifiés et de nouveaux tests pourraient être indiqués.

Une note spéciale sur C9orf72 tests : dans le cadre de la C9orf72 gène, il y a une chaîne de lettres, GGGGCC. La plupart des gens font répéter cette chaîne de lettres plusieurs fois dans chaque copie de leur C9orf72 gène (tout le monde possède deux copies de ce gène – une de chaque parent). Un test génétique est considéré négatif par la plupart des laboratoires s'il y a moins de 30 copies de cette suite de lettres. Il est important de réaliser que bien que les laboratoires incluent généralement le nombre de répétitions GGGGCC trouvées dans chaque copie du C9orf72 gène, la présence d'un petit nombre de répétitions GGGGCC est normale.

Variante de signification incertaine

Les tests qui révèlent une variante de signification incertaine (VUS) se produisent lorsqu'il n'y a pas suffisamment de preuves sur l'impact de ce changement sur le gène et son rôle dans le risque de maladie. Dans certains cas, les laboratoires proposent des tests gratuits aux membres de la famille d'une personne présentant une variante de signification incertaine s'ils pensent que tester d'autres personnes de la famille peut aider à clarifier l'impact de la variante identifiée.

Les personnes qui ont une variante de signification incertaine doivent consulter leur conseiller en génétique de temps en temps, pour déterminer si des informations supplémentaires sont disponibles sur leur variante au fil du temps. Un nouveau test pourrait être indiqué à l'avenir, car davantage de gènes associés à la FTD sont identifiés.

La classification d'une variante comme négative, positive ou VUS repose sur une compréhension de la variation génétique de fond, la connaissance des variantes normales et non pathogènes dans une population spécifique.

En tant que défi important à l'inclusion que notre domaine doit relever, la compréhension des variantes génétiques de la FTD s'appuie aujourd'hui principalement sur des personnes d'origine européenne, et principalement caucasienne. En conséquence, les personnes de couleur - y compris, mais sans s'y limiter, les personnes africaines, afro-américaines, asiatiques américaines / insulaires du Pacifique et hispaniques - sont plus susceptibles de recevoir des résultats VUS en ce moment. Des travaux supplémentaires pour diversifier la recherche génétique et accroître la disponibilité des tests génétiques cliniques dans diverses populations sont nécessaires pour réduire cette disparité.

Quel est le risque pour nos enfants si j'apprends que moi ou mon partenaire avons une variante génétique causant la DFT ?

Toutes les formes génétiques connues de FTD sont héritées de manière autosomique dominante. Cela signifie que chaque enfant d'une personne avec une variante génétique causant la FTD a une chance de 50% d'hériter de la variante génétique associée à la FTD.

Pour les personnes qui s'inquiètent du risque pour leurs futurs enfants, il existe plusieurs options de reproduction :

  • Test prénatal - le fœtus peut être testé pour la variante génétique dans la famille dès 10 semaines à l'aide d'un prélèvement de villosités choriales.
  • Diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) - cela implique que le couple passe par le processus de fécondation in vitro (FIV) (dans lequel les ovules de la femme sont extraits et fécondés par le sperme de son partenaire) avec un test génétique pour la variante génétique connue dans la famille effectuée sur le embryons. Seuls les embryons sans variante génétique sont implantés dans l'utérus. Pour les parents qui ne veulent pas connaître leur propre statut, le DPI peut être proposé sans exiger que le parent sache s'il est lui-même porteur de la variante du gène.
  • Don de sperme - si le partenaire masculin est celui qui porte une variante génétique de la FTD, le couple peut choisir de concevoir en utilisant un donneur de sperme.
  • Don d'ovules - si la partenaire féminine est celle qui porte une variante génétique de la FTD, le couple peut choisir de concevoir en utilisant un donneur d'ovules.
  • Adoption - pour ceux qui s'inquiètent du risque de transmission d'une maladie familiale, l'adoption est une autre option de reproduction à envisager.

La planification de la reproduction est une décision personnelle. Cependant, les conseillers en génétique ont une formation spécialisée et peuvent aider les couples à explorer les options pour les aider à trouver l'option de reproduction qui leur convient.

Bon nombre des options décrites ci-dessus nécessitent une planification préalable à la conception. Si vous songez à fonder une famille et que vous vous inquiétez des risques pour les futurs enfants, nous vous encourageons fortement à consulter un conseiller génétique.

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