FTD Genetics et vous :

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Les gènes sont les segments d'ADN qui contiennent des « recettes » pour fabriquer les protéines qui remplissent les fonctions nécessaires pour maintenir les cellules en vie. Les variantes sont des changements dans la séquence d'ADN d'un gène. Comme les fautes de frappe dans une recette de livre de cuisine, les variantes entraînent des changements dans les instructions de fabrication de la protéine codée par le gène.

Dans certains cas, la DFT est causée par des variantes génétiques nocives qui affectent les protéines essentielles au fonctionnement normal et à la survie des cellules cérébrales. Les chercheurs ont identifié trois gènes qui représentent la majorité des cas de DFT héréditaires, ainsi qu'un certain nombre de gènes supplémentaires qui, bien que rares, sont également censés causer la FTD.

Variantes génétiques courantes menant à FTD

C9orf72 — Gène le plus courant associé à la DFT héréditaire et à la SLA

Le changement génétique dans le C9orf72 Le gène est typiquement une répétition d'un segment d'ADN (GGGGCC). Ce segment d'ADN est généralement répété de 2 à environ 24 fois pour chacun de nous. Pour les personnes atteintes de FTD ou de SLA, cependant, ce segment GGGGCC est répété plus de 60 fois. Le segment GGGGCC anormalement élargi perturbe la C9orf72 gène, conduisant à une cascade d'événements qui se traduisent par une accumulation anormale de la protéine TDP-43.

Les tailles de répétition entre 24 et 60 sont considérées comme "intermédiaires", mais il n'est pas clair pour le moment si, ou à quelle fréquence, les expansions "intermédiaires" causent FTD ou ALS.

NRG (Progranuline)

La NRG Le gène fournit des instructions pour fabriquer une protéine appelée progranuline. Des variantes dans le NRG conduit à des niveaux réduits de progranuline, une protéine impliquée dans la survie des cellules et la régulation de l'inflammation.

Gens avec NRG les variantes génétiques ont une accumulation anormale d'une protéine appelée TDP-43 dans le cerveau, bien que la relation entre NRG variantes, une diminution des niveaux de progranuline et une accumulation anormale de la protéine TDP-43 ne sont pas entièrement comprises aujourd'hui.

MAPT (protéine tau associée aux microtubules)

La MAPT Le gène fournit des instructions pour fabriquer une protéine appelée tau. Des variantes du gène entraînent une accumulation anormale de protéine tau dans le cerveau. Tau joue généralement un rôle dans l'assemblage et la stabilisation des cellules nerveuses dans les cellules cérébrales.

Certains types de FTD sont associés à des variantes de gènes spécifiques. Par exemple, les personnes diagnostiquées avec FTD-ALS sont plus susceptibles d'avoir une variante génétique dans C9orf72, par rapport à d'autres changements génétiques. D'autres types de FTD, comme bvFTD, ne semblent pas avoir la même association gène/maladie. Des variantes génétiques dans les trois principaux gènes associés à la FTD ont été observées chez les personnes atteintes de bvFTD.

Des variants dans d'autres gènes ont également été décrits, mais sont beaucoup plus rares que les trois mentionnés ci-dessus. Ces autres variantes génétiques associées à la FTD comprennent PCVCHMP2BTARDBPFUSSQSTM1CHCHD10TBK1OPTNCCNF, et TIA1 (Greaves & Rohrer, 2019).