Cartera de Becas

Destinatarios del premio 2021

Becas Postdoctorales Holloway (2021-2023)

“Disfunción de la red neuronal en enfermedades neurodegenerativas”
Daniel Okobi, MD, PhD
Universidad de California, Los Angeles

Período de financiación: 1 de julio de 2021 – 30 de junio de 2023
Monto: $120,000 USD ($60,000/año)
Descripción del Proyecto: El Dr. Okobi, residente de neurología y becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Peyman Golshani en la UCLA, utilizará microscopios en miniatura implantados en los cerebros de ratones con una mutación asociada a FTD para obtener imágenes de las vías cerebrales en los animales a medida que avanzan en su actividades normales. Además, monitoreará el comportamiento de los ratones, incluidas sus respuestas a las señales sociales, utilizando capturas de video de alta resolución. Juntos, estos métodos de última generación permitirán al Dr. Okobi detectar anomalías sutiles que representan los primeros signos del proceso de la enfermedad FTD.

“Disección de las consecuencias moleculares de la pérdida de C9orf72 en la homeostasis lisosomal y la patogénesis de la enfermedad ALS-FTD”
Dra. Hijai Regina Shin
Universidad de California, Berkeley

Período de financiación: 1 de julio de 2021 – 30 de junio de 2023
Monto: $120,000 USD ($60,000/año)
Descripción del Proyecto: El Dr. Shin, becario postdoctoral en la Universidad de California, Berkeley en el laboratorio del Dr. Roberto Zoncu, se basará en el trabajo realizado por el ex becario postdoctoral de AFTD Ming-Yuan Su, PhD. La investigación del Dr. Su demostró que la proteína codificada por el C9orf72 gen regula la descomposición de proteínas dañadas u obsoletas dentro de una estructura llamada lisosoma, y que la pérdida de funciones C9orf72 en FTD interrumpe este proceso regulatorio. El Dr. Shin llevará este trabajo al siguiente nivel, utilizando técnicas bioquímicas de vanguardia y neuronas derivadas de células madre de pacientes para estudiar el impacto de la C9orf72 mutación en el lisosoma con más detalle. Ella planea aplicar lo que aprende para idear estrategias para el desarrollo de medicamentos que restablezcan la función normal de los lisosomas en C9orf72FTD asociado.

“Modulación de la pérdida de STMN2 dependiente de TDP-43 en FTD”
Mateo Nolan, PhD
Hospital General de Massachusetts

Período de financiación: 1 de julio de 2021 – 30 de junio de 2023
Monto: $120,000 USD ($60,000/año)
Descripción del Proyecto: El Dr. Nolan utilizará la edición de genes, células madre y modelos animales para avanzar en nuestra comprensión del papel de las proteínas de unión al ARN en la FTD. Específicamente, se centrará en la estatmina-2, una de las muchas proteínas bajo el control de la proteína de unión al ARN TDP-43. La función defectuosa de TDP-43 en FTD provoca un error en la plantilla stathmin-2 que reduce los niveles de la proteína stathmin-2. El proyecto del Dr. Nolan busca identificar y evaluar nuevos medicamentos que se dirijan a la estatmina-2 como posibles tratamientos para la FTD asociada con la TDP-43.

Destinatarios del premio 2020

Subvenciones piloto

Bienestar en FTD

“STELLA-FTD: uso de la tecnología para apoyar a los cuidadores de FTD”
Dra. Allison Lindauer
Universidad de Ciencias y Salud de Oregón

Período de financiación: 1 de enero de 2021 – 31 de diciembre de 2021
Monto: $59,689
Descripción del Proyecto: Si bien la memoria en las personas con FTD puede estar relativamente preservada, las personas diagnosticadas pueden perder la percepción y el juicio. Estos cambios son muy duros para las familias: psicológica, social y económicamente. Se ofrecen opciones de apoyo para personas con demencia “típica”, como la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (ADRD), pero es posible que estos programas no satisfagan las necesidades de las familias que viven con FTD. El Dr. Lindauer revisará una intervención existente para los cuidadores de ADRD, STELLA (Apoyo a través de la tecnología: vivir y aprender con demencia avanzada) en una intervención que satisfaga las necesidades de los cuidadores de FTD. En este estudio piloto, los familiares de las personas con FTD guiarán la revisión del programa de educación y apoyo existente. Utilizando sus comentarios, el Dr. Lindauer adaptará STELLA para satisfacer las necesidades únicas de los cuidadores para las personas con FTD y examinará la viabilidad, aceptabilidad y eficacia de STELLA-FTD para reducir la carga del cuidador.

Ciencia básica

“Mecanismos de rescate de tauopatía mediado por AMPK en modelos neuronales FTD humanos”
María Catarina Silva, PhD
Hospital General de Massachusetts

Período de financiación: 1 de enero de 2021 – 31 de diciembre de 2021
Monto: $60,000
Descripción del Proyecto: Las enfermedades de tauopatía como la FTD se caracterizan por la acumulación de agregados anormales de proteína tau en el cerebro, lo que lleva a la muerte celular. Sin embargo, los efectos celulares y moleculares perjudiciales de la acumulación de tau no se comprenden por completo, lo que ha contribuido al desarrollo ineficaz de tratamientos. El Dr. Silva se centrará en la caracterización del mecanismo por el cual la activación farmacológica de la enzima AMPK mejora la autofagia, el proceso por el cual el cuerpo elimina las proteínas tóxicas y agregadas, midiendo la actividad de AMPK y los biomarcadores específicos de la vía. También se considerarán nuevos mecanismos de acción no caracterizados para estos fármacos. Luego, se determinará la relevancia terapéutica de la regulación de la autofagia por AMPK a través de la identificación de los parámetros óptimos para la activación de AMPK que provocan la reducción de tau y mejoran la salud neuronal en la FTD. Estos estudios proporcionarán una visión mecánica clave y datos preliminares para respaldar un programa de investigación traslacional que tiene como objetivo avanzar en nuevas estrategias terapéuticas para la tauopatía.

AFTD-ADDF acelera el descubrimiento de fármacos para FTD

“Desarrollo del tratamiento con oligonucleótidos antisentido (ASO) PIKFYVE para FTD”
Dr. Wen-Hsuan Chang
Acura Stem Inc.

Período de financiación: 3 de mayo de 2021 – 29 de abril de 2022
Monto: $165,000
Descripción del Proyecto: La Dra. Chang usará su premio para probar un oligonucleótido antisentido (ASO) que se dirige a la enzima PIKFYVE en dos modelos de ratones con FTD. Con base en estudios previos, cree que bloquear la enzima aumentará la eliminación de proteínas dañadas o deformes, como tau y TDP-43, para evitar que se acumulen y dañen las células cerebrales.

"Optimización de plomo de nuevos bloqueadores selectivos de sitio del complejo mitocondrial III ROS como terapias FTD"
Dra. Anna Orr
Universidad de Cornell

Período de financiación: 1 de julio de 2021 – 30 de junio de 2022
Monto: $135,000
Descripción del Proyecto: Dra. Orr y sus coinvestigadores, los Dres. Adam Orr y Subhash Sinha seguirán desarrollando un grupo de compuestos que su equipo desarrolló conocidos como S3QEL, que bloquean los radicales libres dañinos en las células cerebrales que pueden desencadenar la acumulación de proteínas y la inflamación. Al mejorar las características químicas y farmacológicas de estos compuestos, la Dra. Orr y su equipo esperan avanzar en un nuevo enfoque prometedor para tratar la FTD.

“Estudio preclínico de eficacia para la terapia con anticuerpos en C9orf72 ratones FTD/ALS”
Dr. Dieter Edbauer
Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas

Período de financiación: 1 de marzo de 2021 – 28 de febrero de 2023
Monto: $300,000 USD
Descripción del Proyecto: El Dr. Edbauer y sus colegas del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas se centrarán en desarrollar un tratamiento de inmunoterapia para la mutación genética más común en personas con DFT. Mutaciones en el C9orf72 gen conducen a la acumulación anormal de una proteína que causa inflamación y muerte celular en el cerebro de las personas con DFT.

Acelerador de diagnóstico AFTD-ADDF

Judith Steen, PhD
Escuela Médica de Harvard

Período de financiación: Septiembre 2020 – Agosto 2022
Monto: $572,678 USD
Descripción del Proyecto: La Dra. Steen y su equipo están desarrollando un análisis de sangre para medir los niveles de dos proteínas, llamadas tau y TDP-43, biomarcadores que pueden indicar cambios tempranos en el cerebro de las personas que desarrollarán FTD. Actualmente no hay pruebas para distinguir entre la patología tau y TDP-43, una distinción que es necesaria para inscribir a los pacientes con FTD en los ensayos clínicos adecuados. Estos análisis de sangre proporcionarían una manera eficiente y mínimamente invasiva de diferenciar los subtipos de FTD y brindarían a los médicos las herramientas necesarias para seguir la respuesta al tratamiento individual.

Dr. Rodney Pearlman
Proyecto Bluefield para curar FTD

Período de financiación: Octubre 2019 – Julio 2024
Monto: $1,200,000 USD
Descripción del Proyecto: El Dr. Pearlman del Bluefield Project está dirigiendo este programa junto con el Dr. Adam Boxer para evaluar los niveles en sangre de una proteína llamada NfL (cadena ligera de neurofilamento) en personas que portan una forma hereditaria de demencia llamada degeneración frontotemporal (FTD) que no sin embargo, muestran síntomas de la enfermedad. El éxito de este proyecto respaldará ensayos clínicos más eficientes, lo que podría dar lugar a tratamientos eficaces para la FTD. Este estudio tendrá valor más allá de FTD porque NfL ha sido identificado como un biomarcador importante para otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrópica (ELA).

Tratar el Fondo FTD

“Terapia Dopaminérgica para Pacientes con Demencia Frontotemporal”
Dr. Giacomo Koch
Fundación Santa Lucía

Monto: $602,800
Descripción del Proyecto: El Dr. Koch y su equipo de la Fundación Santa Lucía investigarán si el deterioro en el sistema de neurotransmisores de dopamina podría estar implicado en la FTD. La dopamina juega un papel fundamental en la señalización de información relacionada con la recompensa y una variedad de procesos emocionales, por lo que cualquier daño al sistema relacionado con la enfermedad podría provocar cambios de comportamiento. Aunque existe evidencia clínica que respalda el papel de la dopamina en la FTD, la hipótesis no se ha explorado completamente en un ensayo clínico. Debido a que Rotigotene es una droga que puede activar el sistema de dopamina, tiene el potencial de mejorar la función ejecutiva. A partir de este conocimiento, este proyecto tiene como objetivo probar la seguridad y eficacia de Rotigotine, un agonista dopaminérgico, en pacientes con DFT vc. Además, el equipo del Dr. Koch realizará investigaciones neurofisiológicas y de neuroimágenes que les permitirán explorar los correlatos neurales subyacentes a los efectos inducidos por la intervención propuesta. El proyecto propuesto podría profundizar nuestra comprensión de la fisiopatología de la disfunción de los neurotransmisores involucrados en la FTD y, con suerte, proporcionar un tratamiento válido para la disfunción cognitiva en pacientes con FTD. Esta investigación es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en múltiples sitios que evaluará a 75 pacientes durante 24 semanas de tratamiento con Rotigotene o placebo. La finalización exitosa del ensayo determinará si el tratamiento con Rotigotene puede mejorar con éxito el comportamiento y los biomarcadores de neurodegeneración en pacientes con FTD.

“Estimulación Cerebral No Invasiva para Inducción Gamma y Mejora Cognitiva en FTD”
Emiliano Santarnecchi, PhD
Escuela Médica de Harvard

Monto: $1,959,841
Descripción del Proyecto: En FTD, el equilibrio entre la excitación y la inhibición corticales se vuelve anormal. La investigación ha demostrado que un enfoque de estimulación cerebral no invasivo llamado estimulación de corriente alterna transcraneal (tACS) puede modular la actividad cerebral rítmica por medio de corrientes alternas de baja amplitud aplicadas a la cabeza. Este enfoque tiene el potencial de reequilibrar los patrones de oscilación del cerebro e incluso mejorar la cognición. La investigación propuesta es un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego y multisitio que evaluará a 50 pacientes durante 6 semanas de tratamiento con tACS o estimulación simulada (placebo). La finalización exitosa del ensayo determinará si el tratamiento con tACS puede mejorar el comportamiento y la actividad cerebral en pacientes con FTD.

Destinatarios del premio 2019

Subvenciones piloto

Terapias y herramientas no farmacológicas

“Mejorando la capacidad de los cuidadores familiares para cuidar a las personas que viven con demencia frontotemporal a través de un innovador programa de simulación”
Linda Wilson, Doctora en Filosofía
Universidad de Drexel
Período de financiación: 1 de julio de 2019 – 30 de junio de 2020
Monto: $60,000
Descripción del Proyecto: Hacer frente a los síntomas de la FTD puede ser difícil y angustioso para los cuidadores, quienes a menudo saben poco sobre la enfermedad o las formas efectivas de abordar los comportamientos desafiantes. El proyecto del Dr. Wilson buscará brindarles a los cuidadores familiares el conocimiento y las habilidades necesarias para lidiar con confianza con los síntomas de FTD mediante el uso de escenarios de atención simulados que replican situaciones desafiantes que enfrentan en la vida diaria. El Dr. Wilson hará un seguimiento con los participantes para determinar qué tan bien se transfieren las habilidades aprendidas en el laboratorio de simulación al entorno del hogar y espera finalmente desarrollar un programa de simulación estandarizado que pueda ser utilizado por organizaciones comunitarias que atienden a familias con FTD.

Ciencia básica

“Investigando el papel de la progranulina lisosomal en la FTD”
Andrés Arrant, PhD
Universidad de Alabama en Birmingham
Período de financiación: 1 de enero de 2020 – 31 de diciembre de 2020
Monto: $60,000
Descripción del Proyecto: Las mutaciones en el gen de la progranulina (GRN), una de las causas más comunes de DFT genética, provocan una reducción de la proteína progranulina que codifica y la correspondiente pérdida de las acciones protectoras y antiinflamatorias de la progranulina. Sin embargo, no está claro si el efecto beneficioso de la progranulina se debe a su interacción con los receptores de progranulina en la superficie de las células oa su actividad dentro de las células, donde regula la función de los lisosomas. El Dr. Arrant intentará responder a esta pregunta utilizando una nueva forma de progranulina humana que solo actúa sobre los lisosomas para determinar si esta forma restringida de la proteína puede rescatar neuronas derivadas de ratones con una mutación de progranulina. Además, desarrollará ratones modificados genéticamente para expresar progranulina específica de lisosomas para estudiar más a fondo la interacción entre la función de los lisosomas y la neurodegeneración.

Susan Marcus Investigación traslacional

“Optimización de la entrega de anticuerpos intracelulares bifuncionales anti-tau en neuronas humanas”
David mayordomo, PhD
Fundación de Investigación Regenerativa

Período de financiación: 1 de enero de 2020 – 31 de diciembre de 2020
Monto: $60,000
Descripción del Proyecto: La característica patológica definitoria de FTD-tau, uno de un grupo de trastornos neurodegenerativos conocidos colectivamente como tauopatías, es la acumulación anormal de tau en las neuronas. El objetivo del proyecto del Dr. Butler es desarrollar intracuerpos modificados genéticamente (anticuerpos diseñados para unirse a objetivos dentro de las células en lugar de en la superficie celular) que reconozcan tau y también contengan una etiqueta molecular que desvíe el tau unido a la ruta de degradación normal de la célula. Como resultado, la tau tóxica se descompone en lugar de acumularse. El Dr. Butler determinará la seguridad y eficacia de estos intracuerpos reductores de tau en organoides humanos tridimensionales, o "mini-cerebros", derivados de células madre pluripotentes inducidas específicas del paciente, el primer paso en el desarrollo de terapias basadas en intracuerpos.

Iniciativa de biomarcadores FTD

“Aceleración de la obtención de imágenes PET de tau a través de la comparación directa de radiotrazadores novedosos”
Tammaryn Lashley, MD, PhD y Kerstin Sander MD
Colegio Universitario de Londres

Período de financiación: 14 de diciembre de 2018 – 13 de diciembre de 2020
Monto: $247,272

“Microscopía crioelectrónica de filamentos TDP-43 derivados del cerebro para diseñar racionalmente ligandos PET para FTD”
Anthony Fitzpatrick, PhD
Centro médico de la Universidad de Columbia

Período de financiación: 1 de noviembre de 2018 – 31 de octubre de 2019
Monto: $150,000

“Evaluación de proteínas poli(GP) como biomarcadores clínicos y farmacodinámicos de FTD asociado a C9ORF72”
Leonard Petrucelli, PhD
Clínica Mayo Jacksonville

Período de financiación: 1 de octubre de 2019 – 30 de septiembre de 2021
Monto: $565,248

“Dirigirse a alteraciones estructurales de TDP-43 y otras proteínas para desarrollar biomarcadores para subtipos de FTLD”
Dra. Magdalini Polymenidou
Universidad de Zúrich, Suiza

Período de financiación: 1 de septiembre de 2019 – 31 de agosto de 2022
Monto: $532,122

Becas posdoctorales AFTD (2019-2021)*

Ciencia básica

“Un enfoque estructural para rescatar C9orf72 haploinsuficiencia en ALS/FTD”
Ming-Yuan Su, PhD
Los Regentes de la Universidad de California

Período de financiación: 1 de julio de 2019 – 30 de junio de 2021
Monto: $110,000 USD ($55,000/año)
Descripción del Proyecto: Él C9orf72 proteína codificada por el C9ORF72 El gen mutado en FTD hereditario y ALS existe como parte de un gran complejo estable con otras dos proteínas, SMCR8 y WDR41. En su proyecto postdoctoral, la Dra. Su utilizará microscopía crioelectrónica para determinar la estructura de este C9orf72SMCR8WDR41 complejo y otra técnica, espectrometría de masas acoplada a HDX, para obtener más información sobre cómo interactúan las tres proteínas. Luego intentará identificar compuestos de moléculas pequeñas que puedan estabilizar el complejo, ralentizando su descomposición, y determinar si la estabilización puede compensar la reducción de C9orf72 debido a la mutación en FTD y mejorar la supervivencia de las neuronas creadas a partir de células madre derivadas de pacientes. De ser así, estos compuestos podrían ser el punto de partida para el desarrollo de tratamientos eficaces para la DFT asociada a la C9orf72 mutación.

Investigación clínica

“Identificación de un biomarcador basado en ARN para FTD”
Dr. Oriol Dols Icardo
Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Período de financiación: 1 de enero de 2020 – 31 de diciembre de 2021
Monto: $110,000 USD ($55,000/año)
Descripción del Proyecto: La acumulación anormal de tau, TDP-43 y otras proteínas, que es la característica patológica definitoria de la DFT, puede estar precedida por alteraciones en la expresión del ARN. Dichos cambios en el ARN podrían ser un biomarcador potencial para FTD en etapa temprana. En su proyecto postdoctoral, el Dr. Icardo caracterizará el transcriptoma de la corteza frontal en FTD-tau, FTD-TDP-43 y FTD-FUS en comparación con controles sanos. También comparará las alteraciones de ARN asociadas con TDP-43 en FTD con alteraciones de ARN en la corteza motora de personas con ELA. Los cambios específicos de FTD identificados en el cerebro se evaluarán más a fondo en el ARN de exosomas de pacientes que representan subtipos clínicos de FTD. Las diferencias en el ARN del LCR que diferencian de manera confiable y consistente los subtipos de FTD o las personas con FTD de aquellos que no los tienen podrían ser la base de un biomarcador fluido, así como objetivos prometedores para los tratamientos de FTD basados en ARN.

* Becas independientes de primer año otorgadas en investigación básica y clínica.