FTD Genetics und Sie:

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Gene sind die Segmente der DNA, die „Rezepte“ für die Herstellung der Proteine enthalten, die die Funktionen ausführen, die erforderlich sind, um Zellen am Leben zu erhalten. Varianten sind Veränderungen in der DNA-Sequenz eines Gens. Wie Tippfehler in einem Kochbuchrezept führen Varianten zu Änderungen in der Anleitung zur Herstellung des vom Gen codierten Proteins.

In einigen Fällen wird FTD durch schädliche genetische Varianten verursacht, die Proteine beeinflussen, die für die normale Funktion und das Überleben von Gehirnzellen unerlässlich sind. Forscher haben drei Gene identifiziert, die für die Mehrzahl der erblichen FTD-Fälle verantwortlich sind, sowie eine Reihe zusätzlicher Gene, von denen angenommen wird, dass sie FTD verursachen, obwohl sie selten sind.

Häufige genetische Varianten, die zu FTD führen

C9orf72 — Häufigstes Gen im Zusammenhang mit hereditärer FTD und ALS

Die genetische Veränderung in der C9orf72 Gen ist typischerweise eine Wiederholung eines DNA-Segments (GGGGCC). Dieses DNA-Segment wiederholt sich typischerweise 2 bis etwa 24 Mal für jeden von uns. Bei Menschen mit FTD oder ALS wird dieses GGGGCC-Segment jedoch mehr als 60 Mal wiederholt. Das abnormal erweiterte GGGGCC-Segment stört die C9orf72 -Gen, was zu einer Kaskade von Ereignissen führt, die zu einer abnormalen Akkumulation des TDP-43-Proteins führen.

Wiederholungsgrößen zwischen 24 und 60 gelten als „intermediär“, aber es ist derzeit nicht klar, ob oder wie häufig „intermediäre“ Erweiterungen FTD oder ALS verursachen.

GRÜN (Progranulin)

Das GRÜN Gen liefert Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Progranulin. Varianten im GRÜN -Gen führen zu reduzierten Progranulinspiegeln, einem Protein, das am Zellüberleben und an der Regulierung von Entzündungen beteiligt ist.

Leute mit GRÜN genetische Varianten haben eine abnormale Anhäufung eines Proteins namens TDP-43 im Gehirn, obwohl die Beziehung zwischen GRÜN Varianten, verminderte Progranulinspiegel und abnormale Akkumulation des TDP-43-Proteins sind heute noch nicht vollständig geklärt.

KARTE (Mikrotubuli-assoziiertes Protein Tau)

Das KARTE Das Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Tau. Varianten des Gens führen dazu, dass sich ein Tau-Protein abnormal im Gehirn ansammelt. Tau spielt typischerweise eine Rolle beim Zusammenbau und der Stabilisierung von Nervenzellen in den Gehirnzellen.

Einige Arten von FTD sind mit Varianten in bestimmten Genen assoziiert. Zum Beispiel haben Menschen, bei denen FTD-ALS diagnostiziert wurde, mit größerer Wahrscheinlichkeit eine genetische Variante C9orf72, im Vergleich zu anderen genetischen Veränderungen. Andere Arten von FTD, wie bvFTD, scheinen nicht die gleiche Gen-/Krankheitsassoziation zu haben. Genetische Varianten in allen drei Hauptgenen, die mit FTD assoziiert sind, wurden bei Menschen mit bvFTD beobachtet.

Varianten in anderen Genen wurden ebenfalls beschrieben, sind aber viel seltener als die drei oben genannten. Diese anderen FTD-assoziierten genetischen Varianten umfassen VCPCHMP2BTARDBPFUSSQSTM1CHCHD10TBK1OPTNCCNF, und TIA1 (Greaves & Rohrer, 2019).